老年骨质疏松治疗的新进展精.pptVIP

第二部分 新型骨吸收抑制剂 Dmab是针对RANKL的人完整单克隆抗体IgG2，对RANKL有高亲和力和特异性，不与肿瘤坏死因子受体超家族的其他成员结合，能特异性抑制破骨细胞活性及分化，减少骨吸收。其吸收快速、持久、半衰期长达34d，主要分布于血管内，经内质网清除，不经肾脏排泄。 一、RANKL的单克隆抗体（Denosumab，Dmab） 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：FREEDOM（Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis every 6 Months）试验纳入了7808例60～90岁腰椎或全髋骨密度（BMD）T评分-4.0～-2.5的骨质疏松症女性，随即分为两组，一组每6个月皮下注射Dmab 60mg，另一组皮下注射安慰剂，同时患者每天服元素钙≧1000mg及维生素D≧400IU，观察Dmab对患者新发骨折率的影响。 一、RANKL的单克隆抗体（Denosumab，Dmab） 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：治疗36个月后，Dmab组新发影像学椎体骨折、髋骨骨折及非椎体骨折显著低于安慰剂组。有椎体骨折高危因素女性的新发椎体骨折率在Dmab治疗组为7.5%，安慰剂组为16.6%（P0.001），在大于75岁的老年女性或股骨颈BMD T评分≦-2.5组，Dmab组髋部骨折率为0.9%，安慰剂组为2.3%（P0.01），表面Dmab可显著降低高危人群的新发骨折率。 一、RANKL的单克隆抗体（Denosumab，Dmab） 第二部分 新型骨吸收抑制剂 组织蛋白酶K是破骨细胞分泌的特异性半胱氨酸蛋白酶，在I型胶原、骨黏素及骨桥蛋白等骨基质蛋白降解过程中发挥重要作用。组织蛋白酶K编码基因失活性突变会导致罕见的骨骼疾病致密成骨不全症（也称为Toulouse-Lautrec综合征）。Odanacatib（MK-822）及ONO-533是合成的、低分子组织蛋白酶K新型抑制剂。MK-822能够特异性抑制组织蛋白酶K活性，明显抑制破骨细胞活性。 二、组织蛋白酶K抑制剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 Odanacatib（MK-822）及ONO-533是合成的、低分子组织蛋白酶K新型抑制剂。MK-822能够特异性抑制组织蛋白酶K活性，明显抑制破骨细胞活性。 二、组织蛋白酶K抑制剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：一项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入399例平均年龄64.2岁的绝经后骨质疏松症女性患者，每周服用3～50mg MK-822或安慰剂，治疗2年，MK-822呈剂量依赖性增加患者BMD，其中每周50mg剂量组骨吸收生化指标血I型胶原羧基端片段（CTX）降低40%，骨形成指标I型前胶原氨基端（PINP）降低25%，腰椎及股骨颈BMD分别增加5.5%及3.2%。 二、组织蛋白酶K抑制剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：MK-822的耐受性良好。欧洲临床研究OCEAN纳入285例绝经后55～75岁骨质疏松症女性患者，随机分为安慰剂组，ONO-5334组50mg bid、100mg qd、300mg qd或70mg/周阿仑磷酸钠组患者腰椎、全髋、股骨颈BMD均明显增加，且ONO-5334对骨形成指标无明显抑制作用。 二、组织蛋白酶K抑制剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 雌激素受体调节剂能够在不同组织发挥不同的作用，在骨骼和心脏发挥类雌激素作用，而对子宫及乳腺无不利影响，因此能够安全地用于治疗骨质疏松症。 目前新型雌激素受体调节剂包括巴多昔芬、雷洛昔芬、苯唑昔芬、拉索昔芬及阿佐昔芬等。拉索昔芬能有效降低椎体及非椎体骨折率，已被美国批准用于治疗骨质疏松症。 三、新型选择性雌激素受体调节剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：拉索昔芬对绝经后女性的大样本试验（Postmenopausal Evaluation and Risk Reduction With Lasofoxifene，PEARL，trial），纳入8556例59～80岁绝经后骨质疏松症女性患者，随机分为0.25mg/d，0.5mg/d拉索昔芬治疗组和安慰剂组，治疗5年。 三、新型选择性雌激素受体调节剂 第二部分 新型骨吸收抑制剂 试验：结果发现，0.5mg/d拉索昔芬椎体及非椎体骨折率均显著降低，0.25mg/d拉索昔芬组椎体骨折及卒中发生率也低于安慰剂组，0.25mg/d、0.5