设备清洁验证管理规程..docVIP

起草人： 审核人： 批准人： 日 期： 日 期： 日 期： 分发部门：行政部、质量保证部、质量控制部、生产管理部、设备工程部、口服固体制剂车间 生效日期 范围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录：确认与验证 程序 5.1清洁验证。 ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产周期） 清洁验证流程 清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数范围 ②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）； ③分析方法经过验证； ④取样方法及取样回收率已经验证和批准； ⑤验证方案已经批准，其中包括接受标准 5.3 清洁验证 制粒、整粒干燥设备混料设备 压片设备、包衣设备直接接触药品的内包装设备直接接触药品的容器清洁验证的步骤产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。产品分组的原则 在清洁溶剂中具有类似的溶解特性类似的管理方法和危险水平 使用类似的生产设备对具有以上相似性的产品，可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产设备清洗，采取同样的清洁方法。 在使用同样清洁方法的同一组产品中，选择一设备分组 相同的几何形状相同的特性设备材料的构成相同或相似所生产的产品相同或相似 5.4.2.2对同一组设备，选择相对最难清洁的一台设备进行清洁验证，最难清的设备可考虑直接接触药品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。取样棉签应不易脱落纤维，能很好被清洗剂所湿润，不对清洁验证的检测产生影响，且有一定的机械强度和韧性，能对设备表面产生一定的压力和摩擦力。取样时用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测定，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固体残留物沾污的地方作为清洗的验证关键点，取样面积一般为25cm2/棉签，固体口服制剂生产所用的设备，如压片设备、包衣设备、制粒设备、干燥设备、颗粒内包装设备等，一般采用棉签法。取样点的设置、取样工具必要时绘制取样部位图，取样点的设置应是最难清洁的部位，一般来讲，清洁的死角、表面不光滑的地方、几何形状最复杂的地方等；取样工具（包括尺寸大小）应明确进行规定，必要时取样工具应进行灭菌处理。清洁可接收标准 MAC:最大允许残留量，mg LD50 :清洗前产品，mg/kg 0.0005:是个经验值，来源于Layton开发的动物模型 70：成年人的平均重量，kg BS:清洗后产品的量小批重量，用grams表示。 MDD:清洗后产品的最大日剂量,用grams表示。 SF:对于药品，安全因子为1000 5.5.2 每棉签（25cm2）最大允许量LS： LS: 25cm2的接受限度μg/25 cm2 MAC:最大允许残留量，mg S:产品的共用面积，cm2 25cm2 :每个棉签的擦拭面积。 E：取样回收率 5.6紫外分光光度法： 以稀释剂为空白，以棉签的稀释液为样品在紫外—可见光波长范围内某一波长处测定吸收度，A样≤0.05abs。 具体的波长根据测试的活性物质性质而定，若清洁验证的产品质量标准中明确规定了该活性物质的检测波长，则采用该波长作为测试波长；若质量标准中未规定测试波长，则采用扫描的方法在不同波长处测试吸收值，将最大吸收值时的波长作为测试波长。 清洁验证微生物可接受标准 棉签可接受标准：≤CFU/棉签清洁有效期确定 在清洁验证时，应同时有效期，一般在清洁完成后，每一般清洁再验证存在下列时，需要进行设备清洁的再验证：清洁程序有重要修改生产的产品改变，现有清洁程序可能对之不适用，需要重新验证设备形状有重大变更规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变 无 7.相关记录 无 8.相关文件 无 9.修订历史 版本号 修订日期 修订原因及内容 变更控制号 00 NA 新订 NA  文件名称：文件编号： 页码：77