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- 2017-01-29 发布于天津
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采用抗体库技术筛选抑制肺癌的功能性抗体
采用抗体库技术筛选抑制肺癌的功能性抗体
作者:胡海,冉宇靓,陈立钊,遇 珑,孙立新,杨治华
【摘要】 目的 研制抑制肺癌细胞功能性单抗,为治疗肺癌提供靶向治疗剂,并为分离获得肺癌相关的分子靶标打下基础。方法 从新鲜人肺癌组织分离肿瘤细胞免疫Bal b/c小鼠,免疫小鼠脾细胞与SP2/0细胞融合后接种于甲基纤维素,制备大容量功能性抗体库。采用活细胞荧光、ELISA、免疫组化、肿瘤增殖、侵袭、黏附、动物体内治疗实验等方法筛选鉴定抑制肿瘤细胞的功能性单抗。结果 本次融合共获得了1573株杂交瘤克隆,在能与肺癌细胞膜反应的314株克隆中,154株与正常肺组织不反应或低反应。功能性筛选发现41株单抗显著地抑制肺癌细胞增殖,24株能抑制肺癌细胞对Matrigel的侵袭,15株能抑制肺癌细胞与Collagen I的黏附,进一步实验验证了2株单抗能在体内抑制肺癌移植瘤的生长。结论 采用大容量功能性抗体库技术成功获得了多株具有抑制肺癌细胞恶性生物学行为的功能性单抗,其中2株可能具有靶向治疗肺癌的应用潜力。
【关键词】 肺癌;抗体库;功能性单抗;靶向治疗
肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一,在欧美等发达国家,其发病率在各种常见肿瘤中居首位[1]。我国亦是肺癌的高发国家,每年死于肺癌的人数超过40万,且有
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