黄连解毒汤的药理及临床研究进展.docVIP

黄连解毒汤的药理及临床研究进展 【摘要】 综述了近10年来黄连解毒汤的药理及临床研究进展，为黄连解毒汤的深入研究和合理应用提供理论依据。 【关键词】 黄连解毒汤； 药理作用； 临床应用 　　黄连解毒汤原载于《外台秘要》，由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，被视为清热解毒的代表方，具有泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。近年来对黄连解毒汤的研究没有局限于经典，药理和临床研究都不断取得突破。本文参考了近10年的文献资料，对黄连解毒汤的药理和临床研究作一综述。 　　1 药理研究 　　1.1 抗炎作用黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出，减少PGE2的生成；在体外实验中，黄连解毒汤能显著抑制ConA所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响，且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成IL-2；黄连解毒汤还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成IL-1和NO，提示黄连解毒汤的抗炎作用主要与抑制IL-1，NO，PGE2等炎症因子生成有关［1］。对通过肺炎衣原体(Cpn)感染建立的动脉粥样硬化(AS)新西兰兔模型进行灌胃，采用聚合酶链反应(PCR)和免疫组化法检侧该组织中Cpn-DNA、肿瘤坏死因子 ( TNF-α)的表达，发现黄连解毒汤可能通过拮杭Cpn感染引发的炎症过度反应而发挥抑制动脉粥样硬化（AS）进程的作用［2］。方青等在研究黄连解毒汤对AD大鼠的治疗作用时，也发现其对TNF-α，TNF-γ，IL-2这3种炎症细胞因子具有显著的抑制作用［3］。另有研究表明，黄连解毒汤含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附，而且能抑制致炎因子所诱导的中性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强，这可能是其抗炎作用机制之一［4～7］。 　　1.2 抗菌作用黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、大便产碱杆菌的抑制作用强；对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌抑制作用弱［8，9］。黄连解毒汤在抗菌作用上具有协同效果，单用黄连或黄连素，金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌易产生抗药性，可在原抑菌浓度32倍环境生长，用黄连解毒汤则可提高抗菌作用，耐药菌株仅能在4倍抑菌浓度生长［10］。 　　1.3 抗内毒素作用采用显色基质偶氮法，以黄连解毒汤提取液进行体外抗内毒素的实验研究。结果表明，黄连解毒汤有较显著的减毒作用，该药物不仅通过提高网状内皮系统的吞噬功能加速内毒素的廓清来发挥作用，其对细菌毒素的直接中和亦为其主要的作用方式［11］。采用腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖攻击小鼠造成内毒素类炎症模型，用放射免疫法检测观察黄连解毒汤对该模型小鼠血清IL-2的影响，结果表明黄连解毒汤在2.5，1.25 kg/L剂量时可有效提高IL-2水平，提示黄连解毒汤可升高T细胞来源的细胞因子IL-2水平［12］。 　　1.4 抗氧化作用黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或H2O2所致红细胞溶血，并抑制小鼠肝匀浆自发性或Fe2+-VitC诱发的脂质过氧化反应；对H2O2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用［13］。黄连解毒汤及交叉配伍提取液对H2O2及O2-均具有清除作用，且黄连解毒汤全方与单味药及交叉配伍相比较，其清除作用最强［14］。以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的抑制作用为指标，研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学，也发现黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方，黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一，而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关；小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对MDA生成呈时间和剂量依赖性［15］。吴彦等［16～19］探讨了黄连解毒汤有效部位对多发性脑梗塞(MCI)大鼠脂质过氧化损伤、培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性、培养神经细胞缺血性损伤以及培养神经细胞一氧化氮损伤的保护作用，结果发现，黄连解毒汤有效部位对这些损伤均有显著保护作用，其机制可能与降低NO含量、抗过氧化作用有关。 　　1.5 降血糖、血脂作用系统研究黄连解毒汤对2型糖尿病及其并发症的作用机理，发现黄连解毒汤具有降糖、降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用，其机制与增强胰岛素敏感性及促进胰岛素释放，调节胰岛素抵抗大鼠脂质代谢，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子IL-4，IL-10水平，改善胰岛素信号传导功能有关［20～24］。黄连解毒汤能拮抗四氧嘧啶诱导的小鼠高血糖，明显降低链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量［25，26］。 　　1.6 抗脑缺血作用研究黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液对脑缺血的作用发现，小鼠灌胃后，对东莨菪碱致记忆获得障碍、NaN