喹诺酮类物的研究进展.docVIP

本科毕业论文 论文题目： 喹诺酮类药物的研究进展 院 系：天津医科大学药学院 专 业：药学（独立本科段） 年 级：2012 学生姓名：候扩 指导教师： 2014 年 8 月 目 录 1 前言……………………………………………………………………# 2研究内容与方法……………………………………………………… # 2.1 喹诺酮类药物的作用机制………………………………………# 2.2 喹诺酮类药物的化学结构分类方法………………………………# 2.3 喹诺酮类药物的传统分类方法……………………………………# 2.4 喹诺酮类药物的新分类方法…………………………………# 3结果……………………………………………………………………# 3.1 喹诺酮类药物的药物代谢动力学特点……………………………# 3.2 喹诺酮类药物的耐药机制………………………………………# 3.3 喹诺酮类药物的合理应用…………………………………………# 4 讨论 …………………………………………………………………# 4.1 喹诺酮类药物的预防用药…………………………………………# 4.2 喹诺酮类药物的联合用药…………………………………………# 4.3 喹诺酮类药物的喹诺酮类药物的相互作用及注意事……………# 4.4 喹诺酮类药物的研究展望………………………………………# 5 小结……………………………………………………………………# 参考文献…………………………………………………………………# 附录………………………………………………………………………# 致谢………………………………………………………………………# 喹诺酮类药物的研究进展 摘要目的：喹诺酮类药物是全人工合成的含有4-喹酮母核的3位均有羧基的一类抗菌药[1]，是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势。方法：喹诺酮类药物有化学结构分类方法，传统分类方法，新分类方法。结果：自上世纪60年代Lesher等发现1-乙基-1.4-二氢-7-氯-4-氧代喹啉-3-羧酸（萘啶酸）有抗菌作用后，迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，目前应用于临床的喹诺酮类药物已有几十种。结论：近十年来，喹诺酮类药物迅速发展并广泛应用于临床，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。 关键词：喹诺酮类；研究进展；抗菌药；作用机制 1前言 喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药，其中一些的抗菌作用完全可与半合成头孢菌素媲美[2]。目前广泛用于治疗尿路感染、呼吸道感染、腹腔感染等感染性疾病。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。??　　1962年，人们在研究抗疟疾药氯喹诺酮类药物时，无意中发现了具有中等抗革兰阴性菌活性的中间产物——萘啶酸，至此，诞生了第一代喹诺酮类药物[3]。以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。五十多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟基团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用，主要用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病[4]。该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。 2研究内容与方法 2.1 喹诺酮类药物的作用机制 早已确认喹诺酮类药物的作用靶位是DNA促旋酶。拓扑异构酶Ⅳ[5]也是喹诺酮类药物的作用靶位[6-8]。 在革兰阳性菌中,主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅳ,即解旋酶[9]。而在革兰阴性菌中主要作用靶位是DNA促旋酶。人体细胞缺乏这些靶体酶,因此喹诺酮类药物对细菌细胞具有选择性。DNA促旋酶和拓扑异酶Ⅳ都是细菌生长所必需的酶,其中任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制,最终导致细胞死亡。喹诺酮类药物的作用机制正是通过与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物,药物的这种作用诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变,从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能,最后导致DNA降解及菌体死亡。 喹诺酮类药物的抗菌机制主要是抑制细菌体内的DNA回旋酶（又称拓扑异构酶Ⅱ）的活性，导致细菌死亡。DNA回旋酶分别由两个GyrA和GyrB亚基组成的四聚体，它的作用是在水解ATP的同时能使松弛态环