第五章遗传性酶病讲解.ppt

第二节??酶蛋白病  (enzyme protein disease) 遗传性酶病 先天性代谢病 遗传性酶病发病机理 E1-2 E2-3 E3-p S1 S2 S3 P E6-7 S6 S7 E1-2 E2-3 不同代谢环节的酶 S1 底物 S2 S3 中间代谢产物 p 终产物 S6 S7旁路代谢产物 遗传性酶病分型 根据不同的代谢途径阻断的发病机理分类： 1、酶缺乏导致中间代谢产物堆积和排出引起的 疾病 2、酶缺乏致代谢底物堆积引起的疾病 3、酶缺乏致代谢终产物缺乏引起的疾病 4、酶缺乏致旁路代谢产物增多引起的疾病 5、酶缺乏致反馈抑制减弱引起的疾病 6、维生素依赖性遗传病 7、多种酶缺陷引起的疾病 8、酶活性增高引起的疾病 乳糖血症 galactosemia 半乳糖血症是半乳糖代谢过程中酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病，男女均可发病。 临床表现：哺乳后呕吐、腹泻，对乳类不能耐受，继而出现肝硬化、白内障、智力发育不全等症状。 半乳糖激酶（GALK）、半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）是半乳糖代谢中所涉及的两个主要的酶，其中任何一个有遗传性缺乏，均会导致不同亚型的半乳糖血症。 半乳糖血症Ⅰ型（经典半乳糖血症） 由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所引起的。 肝: 肝功能损害（黄疸、肝肿大、肝功能改变）， 甚至肝硬化： 脑: 脑组织受损（颅内压升高、前囟膨隆、呕吐、表情淡漠），智力障碍； 半乳糖血症Ⅱ型 由于半乳糖激酶遗传性缺乏所引起的，又叫半乳糖激酶缺乏性半乳糖血症。 临床上只表现为半乳糖血症和半乳糖尿症，没有肝和脑损伤的表现。临床上明显的特征是早年就发生严重的白内障。 糖原累积症（glycogen storage disease） 是一组表现为糖原代谢障碍引起的遗传性酶病，涉及到15种以上酶的缺陷。 Ⅰ型症状严重。 白化病（albinism） 由遗传决定的黑色素（melanin）形成障碍引起的疾病，分全身性和局部性两种类型，全身性白化病最为常见。 酪氨酸酶 酪氨酸酶 聚合 酪氨酸 3，4二羟苯丙氨酸 多巴醌 黑素蛋白 与特异蛋白质结合 经典白化病 根据酪氨酸酶检查阳性与否，全身性白化病可分为三个亚型： Ⅰ型，酪氨酸酶阴性型，患者全身黑色素细胞均缺乏黑色素，故皮肤、毛发呈白色。 Ⅱ型，酪氨酸酶阳性型，皮肤颜色变浅。 Ⅲ型，开始与第一型相似，但一岁左右，头发逐渐变成红黄色，称黄变型。 局部白化病 一种是幼年期开始皮肤局部出现大小不等的白斑，皮损可发生在身体的任何部分，附近皮肤色素不增多，皮损永不改变。 另一种称为眼白化病，皮肤、毛发都正常，眼睛除上述改变外，尚有近视、散光和红色色盲。 苯丙酮尿症（phenylketonuria ，PKU） 是以智力发育不全为主要特征的遗传性酶病，呈AR。 PKU的治疗 原则是尽早（出生后三个月内），给患儿低苯丙氨酸饮食，但不宜过少，（因为苯丙氨酸是必需氨基酸）以免影响机体发育。饮食控制至少坚持到6岁，甚至终生维持这种低苯丙氨酸饮食。 新生儿筛查的对象病 （1）有一定的发病率； （2）早期缺乏特殊症状； （3）危害严重； （4）可以治疗； （5）有可靠的适合大规模进行的筛查方法。 自毁容貌综合征（Lesch–Nyhan 综合征，LNS） 由于嘌呤代谢过程中，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( HGPRT）完全缺乏而致的一种遗传性代谢病。 * 酶蛋白病是由于遗传性酶缺乏或增多而引起的先天性代谢病。 绝大多数遗传性酶病是由于酶活性降低所致，