液质联用技术在药物分析中的应用研究进展重点.doc

目 录 摘要 1 前言 2 1 LC-MS分析原理 2 2 LC-MS仪的组成及其分析条件的选择 3 2.1 LC-MS联用仪的组成 3 2.2 LC-MS分析条件的选择和优化 3 2.2.1接口的选择 3 2.2.2正、负离子模式的选择 3 2.2.3流动相的选择 3 2.2.4流量和色谱柱的选择 3 2.2.5辅助气体流量和温度的选择 4 3 LC-MS在药物分析中的应用 4 3.1 LC-MS在药物筛选方面的应用 4 3.2 LC-MS在药物成分鉴定研究 4 3.2.1中药成分分析 5 3.2.2 抗生素药物成分分析 5 3.2.3中成药、保健品、食品中非法添加化学药物成分的鉴定分析 5 3.3 LC-MS在药物代谢分析的应用 6 3.4 LC-MS在残留药物分析的应用 7 4 展望 7 参考文献 9 液相色谱质谱联用技术以其高分离能力高灵敏度和专属性强的优势在药物成分的鉴定分析药物代谢研究中成药和保健品中非法添加化学药物成分的鉴定分析以及药物残留分析等方面得到广泛的应用本文简要综述了近年来液质联用技术在药物分析中的应用阐述了LC-MS技术在药物筛选药物成分鉴定研究药物代谢分析以及残留药物分析方面的研究进展并对其发展趋势进行了展望。Recent Development in the Application of LC-MS in Pharmaceutical Analysis Chuanyang Su Abstract: Liquid chromatography-mass spectrometry is regarded as an important technology for many advantages such as high separating efficiency, good sensitivity and strong specifity. So it is widely used in analysis of drugs and metabolites, chemical medicine mixed illegally in Chinese medicine and drug residue. This paper briefly reviewed its application in pharmaceutical analysis, the application and development as drug screening, analysis of drugs and metabolites, drug residues were mainly introduced. Finally, the development trend of LC-MS is proposed. Key words: LC-MS；pharmaceutical analysis ; application; development 选择的一般原则为:正离子模式适合于碱性样品，可用乙酸或甲酸对样品加以酸化。样品中含有仲氨或叔氨时可优先考虑使用正离子模式。负离子模式适合于酸性样品，可用氨水或三乙胺对样品进行碱化。样品中含有较多的强伏电性基团，如含氯，含溴和多个羟基时可尝试使用负离子模式。 2.2.3流动相的选择 常用的流动相为甲醇，乙腈，水和它们不同比例的混合物以及一些易挥发盐的缓冲液，如甲酸铵，乙酸铵等，还可以加入易挥发酸碱如甲酸，乙酸和氨水等调节pH值。 LC/MS接口避免进入不挥发的缓冲液，避免含磷和氯的缓冲液，含钠和钾的成分必须送样前一定要摸好LC条件，能够基本分离，缓冲体系符合MS要求。 2.2.4流量和色谱柱的选择 不加热ESI的最佳流速[4]是150ul/min，应用4。6 mm内径LC柱时要求柱后分流，目前大多采用 l2.1 mm内径的微柱，TIS源最高允许lml/min，建议200~400ul/minAPCI的最佳流速～lml/min，常规的直径4.6mm柱最合适。为了提高分析效率，常采用 100 mm的短柱(此时UV图上并不能获得完全分离，由于质谱定量分析时使用MRM的功能，所以不要求各组分没有完全分离)。这对于大批量定量分析可以节省大量的时间。 2.2.5辅助气体流量和温度的选择 雾化气对流出液形成喷雾有影响，干燥气影响喷雾去溶剂效果，碰撞气影响二级质谱的产生。 操作中温度的选择和优化主要是指接口的干燥气体而言，一般情况下选择干燥气温度高于分析物的沸点20 左右即可[5]。对热不稳定性化合物，要选用更低的温度以避免显著的分解。 选用干燥气温度和流量大小时还要考虑流动相的组成，有机溶剂比例高时可采用适当低的温度和流量小一点的。 3 LC-MS在药物分析中的应用 3.1 LC-MS在