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新药研发立项 与注册申报问题浅析 （中药、化药）  一、新药研发立项概述 二、研发与申报实例浅析 三、小结 一、新药研发立项概述 - 新药定义 - 研发风险 - 研发风险规避 《药品注册管理办法》2007年 第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。 新药研发挑战 技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高 石永进 中国处方药 , 2010, (02) 疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NME中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？ 据统计仅5% 化合物通过初筛进入IND 其中 2%上市 失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物 强化审批力度 2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46% 批件： 2006年：7761 2007年： 758 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%) 杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13) 规避研发风险 提高研发效率 熟悉法律法规 了解技术要求 论证新药立项 规划药物研发 分析阶段研究 检验研发目标 新药立项关注 临床病例 - 选择难易 疾病周期 - 药物特点 评价指标 - 难易程度 临床研究 - 风险环节 关注立项背景调研 - 与研究药物相关背景 如结构/组分，物理化学特性 同类药物结构/组分的可能作用机制 同类药物的相关试验数据与文献 - 上市情况（安全、有效） - 重要ADR：最新报道 说明书修改 关注 -研发立项背景调研 SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008年） 美撤市: 增加心脏瓣膜损害的风险 SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年） - 引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应 - 用于减肥风险利弊 立项关注 - 背景调研 SFDA 2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制剂 （2000-2010年） - 2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）和其复方制剂） 同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。 与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据支持其可增加心血管风险这一结论 SFDA 2011年 国食药监安[2011]55号- 关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的