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中药补充申请的相关技术要求 主讲人：李计萍 讲习组成员：阳长明、朱家谷、笪红远 药品审评中心 2008年5月 主要内容 一、前言 二、新法规中补充申请的变换 三、主要技术要求 四、总结 一、前言 1、补充申请的现状 2、基本原则及要求 1、补充申请的现状 未进行申请或仅提出申请未提供研究资料 为进行深入比较研究，对变更的科学、合理、必要性进行求证，说明变更的必要性、合理性 2、基本原则及要求 1）基本原则 “必要、科学、合理”原则 “安全、有效及质量可控”原则 变更申请可能只涉及某一种情况的变更，也可能涉及多种情况的变更。由于这些变更对药品质量、安全性、有效性影响程度可能不同，需注意按照不同变更相应技术分别要求，并综合评价。（关联变更） 例： 2)基本要求 《药品注册管理办法》（局令第28号）第一百一十条：变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及附件中载明事项的应当提出补充申请。 申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。 应当参考《中药变更研究技术指导原则》进行研究。 试验研究用样品要求 已上市中药变更及临床期间需变更的补充申请其研究用 样品应采用中试以上规模样品。 变更前后药品质量比较研究一般采用变更前至少3批生 产规模样品和变更后3批样品进行。 二、新法规中补充申请的主要变化 变化之（一）明确了补充申请的内容及申请人的责任 变化之（二）重新对各补充申请项目的申报、审批、备 案程序进行分类，明确职责，分级分类管理、简化程序。 《药品注册管理办法》（局令28号）36项补充申请事项（新法规） （一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项： （二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品的补充申请事项： （三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项： 《药品注册管理办法》 （局令17号）附件四中28项补充申请事项（老法规） （一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项： （二）国家食品药品监督管理局备案的补充申请事项： 将国内和进口补充分开管理 23.改变进口药品制剂所以原料药的产地。 24.变更进口药品外观，但不改变药品标准的。 25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局 的要求修改进口药品说明书。 26.补充完善进口药品说明书安全性内容。 27.按规定变更进口药品包装标签。 28.改变进口药品注册代理机构。 变化之（四） 增加了设计生产工艺变更的补充申请批 准生产之前进行生产现场检查，强调对样品批量生产及工艺 可行性进行核查，以保证生产工艺与批准工艺的一致性。 新法规： 第一百一十七条 对药品生产技术转让、变更处方和生 产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖 市药品监督管理部门应当根据其《药品注册批件》附件或者 核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当 对抽取的3批样品进行检验。 老法规： 第一般三十五条：对改变产品生产场地、持有新药证书申请药品批准文号等的补充申请，省、自治区、直辖市（食品）药品监督部门应当组织对试制现场进行核查，抽取检验用样品，并通知药品检验所进行药品检验。 变化之（五）注册事项9. 替代或减去国家品标准、处方中 的毒性药材或出于濒危状态的药材。 新法规（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替 代 如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供 新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，必要时 提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材 ，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验 资料，必要时提供药效学试验资料，并进行临床试验。 如果被替代的药材在厨房中处于主要地位的，除提供上 述药学研究资料为，还应当进行药效、毒理的对比试验及相 关制剂的临床等效性研究。 老法规（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替 代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供 新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减 免药理、毒理和临床试验资料。其替代若为毒性材料，则还 应当提供考察药品安全行的资料，包括毒理对比资料，并进 行临床试验。 如果被替代的药材在处方中处于主要地位，除提供上述 药学研究资料外，还应当进行相关制剂的临床等效性研究， 必要时应当进行药效、药理的对比试验。其替代药材若为毒 性药材，则应当进行药效、药理的对比试验。 变化之（六） 注册事项3，增加中药的功能主治或者化 学药品、生物制品已有国