第9章 抗肿瘤药（参考）.ppt

多柔比星 Doxorubicin 蒽醌环和糖基，易溶 于水，是酸碱两性物 ——阿霉素 ——天然抗肿瘤药物 作用机制： 结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个 蒽醌环，蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向， 氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。这种 嵌入作用使碱基对之间的距离增大，引起DNA的裂解 临床用途： 主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞 白血病，但有骨髓抑制和心脏毒性的毒副作用 米托蒽醌 1.结构特点 含有蒽醌环、1,4-苯二酚的结构，是全合成的蒽醌类抗肿瘤药 1,4-二羟基-5,8-双[[2-[（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽二酮 2.性质 固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解 3.临床用途 用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴癌和成人 急性非淋巴细胞白血病复发。抗肿瘤作用是多柔 比星的5倍，心脏毒性较小。 在天然药有效成分上进行结构修饰 ——半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 ——近年来发展较快 ——已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 第四节 抗肿瘤植物药有效成分 （一）喜树碱和羟基喜树碱 ???? 是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，作用于DNA拓扑异构酶I，对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大。 喜树 羟喜树碱 Hydroxycamptothecin 10-羟基喜树碱 ——五环稠合形成内酯生物碱，天然的抗肿瘤生物碱 1.性质 （1）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基 而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光 （2）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐 2.临床用途 用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗， 毒性小于喜树碱 3.结构衍生物 伊立替康 Irinotecan,CPT-11 分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，增加了 药 物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病 有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用。 拓扑替康 Topotecan 分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水 溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗。 4.作用机制 喜树碱类药物是TopoⅠ抑制剂，其抗癌机制并非由于 抑制该酶的催化活性，而是通过阻断酶与DNA反应的最后 一步，即单链或双链DNA在切口部位的重新结合，从而导 致DNA断裂和细胞死亡。 长春碱用于治疗各种实体瘤，长春新碱(VCR)用于急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造，合成长春地辛(VDS)和长春瑞滨(NRB)。 与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管；又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖。 （二）长春碱(Vinblastine,VLB) 和长春新碱 ——天然的抗肿瘤生物碱，结构中含有吲哚环 长春花 【来源】夹竹桃科植物长春花中提取分离的生物碱 ???? ??（三） 鬼臼毒(Podophyllotoxin)及其衍生物 ???? 鬼臼毒是一种生物碱，具有抗癌活性，由于毒性大不能用于临床，它的半合成衍生物依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷(VM-26)用于临床。 从红豆杉的树皮和树叶中提取的生物碱，为具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。 （四） 紫杉醇 Paclitaxel 红豆杉 【来源】红豆杉科植物短叶红豆杉中提取分离得到的萜类生物碱 1.结构特点 具有紫杉烷骨架的二萜类化合物 2.使用缺陷 （1）水溶性差，难制成制剂，生物利用度低 （2）含量低，来源受到限制 学习小结 单项选择题 1．下列药物不属于抗肿瘤植物药有效成分的是 A．长春碱 B．鬼臼毒素 C．白消安 D．紫杉醇 2．下列药物属于抗代谢抗肿瘤药物的是 A．塞替派 B．环磷酰胺 C．巯嘌呤 D．氮甲 3. 具有抗肿瘤作用的抗生素为 A．氯霉素 B．青霉素钠 C．红霉素 D．博来霉素 4.下列药物在稀盐酸和氢氧化钠溶液中均能溶解的是 A. 顺铂 B. 卡莫司汀 C. 氟尿嘧啶 D. 阿糖胞苷 学以致用 C C D C 1．下列哪些药物不是白色结晶性粉末 A．顺铂 B．巯嘌呤 C．氟尿嘧啶 D．白消安 E. 盐酸阿糖胞苷 2.下列药物属于抗肿瘤植物药有效成分及其衍生