第三章 灭菌制剂和无菌制剂4（参考）.ppt

第四节 输 液 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。 由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求，生产工艺等均有一定差异，本节就输液有关特点进行讨论。  (一) 输液的种类 1. 电解质输液 用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。 2. 营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。 3. 胶体输液 胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，  (二) 输液的质量要求 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。。 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。 输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。 (三) 临床上输液渗透压的计算 临床上用渗透克分子量(简称渗量，osm)或渗透毫克分子量, mosm)作为体液渗透压的单位，1000毫渗量=1渗量。 。1毫渗量为1毫克分子(mM)(非电解质)或一毫克离子(电解质)所产生的渗透压。 溶液中不同离子的浓度，若以毫克当量表示，则单位容量中阳离子的毫克当量数必然与阴离子的毫克当量数相等。故离子浓度用毫克当量表示比较方便。 正常人体液中阳离子Na+(140mEq/L)、Ca2+ (5mEq/L)、K+(5mEq/L)、Mg2+(3mEq/L)，共产生149mmol/L的渗透压，故体液(包括血浆)渗透压平均为298mmol/L，正常范围为280～310mmol/L。 从临床的观点凡输液的渗透压力为298mmol/L，则认为与血浆等渗。所以制备等渗输液，需要基本上符合上述要求。 二、输液的生产工艺 (二) 输液瓶的质量要求和清洁处理 一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封 这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 碱洗法是用2%氢氧化钠溶液(50～60℃冲洗，也可用1%～3%的碳酸钠溶液 输液瓶所用橡胶塞 ① 富于弹性及柔软性； ② 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落； ③ 具耐溶性，不致增加药液中的杂质； ④ 可耐受高温灭菌； ⑤ 有高度化学稳定性； ⑥ 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度； ⑦ 无毒性，无溶血作用。 输液瓶所用橡胶塞处理 橡胶塞可用酸碱法处理 水洗pH呈中性，用纯水煮沸30分钟 用注射用水洗净。 垫隔离膜 ,涤纶膜 涤纶膜的处理： 将直径38mm的薄膜，逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟 再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 操作中要严格控制环境，防止污染。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使用聚丙烯薄膜。  (三) 输液的配制 输液配制，通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。 根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 配制用具与安瓿剂基本相同  (四) 输液的滤过 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响滤过质量。 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65?m或0.8?m。 或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)过滤装置， 也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3?m微孔膜，下层为0.8?m微孔膜， (五) 输液的灌封 药液灌注 加膜 塞橡胶塞 轧铝盖 (六) 输液的灭菌 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。 一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度115℃、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持30分钟， 有些国家规定，对于大容器要求F0值大于8分钟，常用12分钟。 (七) 输液的质量检查 1. 澄明度与微粒检查 2. 热原无菌检查 3. 酸碱度及含量测定 三、输液存在的问题及解决方法 一)染菌 根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。 (二)热原反应 (三)澄明度与微粒的问题 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿， 2. 微粒产生的原因及解决办法 微粒产生的原因是多方面的。 (1)工艺操作中的问题 。 解决办法除了加强工艺过程管理外，近