第十六章 灭菌液体制剂生产技术（参考）.ppt

第五节 滴眼剂生产技术 含义 系指一种或多种药物制成供滴眼用的外用液体药剂 特点 用于眼黏膜，对眼部起杀菌、消炎、麻醉等作用 附加剂 pH调整剂、渗透压调整剂、抑菌剂、增稠剂等 滴眼剂生产技术 （一）容器的处理 先用0.5％～1.0％碳酸钠煮沸15分钟，放冷揉搓，用常水冲洗干净，继用0.3％盐酸煮沸15分钟，再用常水冲洗干净，最后用滤过蒸馏水洗净，煮沸灭菌后备用。 1.橡胶帽 包括玻璃制和塑料制两种，目前工厂应用最普遍的是塑料瓶，其处理方法是用真空灌装器将滤过的灭菌蒸馏水灌入滴眼瓶中，然后用甩干机将瓶甩干，如此反复三次，气体灭菌后通风备用。医院药房制剂和一些对氧敏感的药物多用玻璃滴眼瓶，其处理方法是用洗涤剂洗涤后先用常水洗净，然后用滤过的蒸馏水冲至澄明，最后干热灭菌备用。 2.滴眼瓶 滴眼剂生产技术 （一）容器的处理 滴眼剂生产技术 （二）配液过滤 溶液型：一般采用溶解法，将药物加适量灭菌溶媒溶解后，采用微孔滤膜或用3号或4号垂熔漏斗滤过至澄明，并从滤器上添加灭菌溶媒至全量，检验合格后分装。 混悬液型：一般先将主药在无菌乳钵中研成极细粉末，另取助悬剂（如甲基纤维素、羧甲基纤维素等）加灭菌蒸馏水先配成黏稠液，与主药一起研磨成均匀细腻的糊状，再添加灭菌蒸馏水至全量，研匀即得。大量配制时常用乳匀机搅匀。 滴眼剂生产技术 （三）灌封 配成的药液，应抽样经鉴别试验、含量测定合格后，方可分装于无菌的容器中，并用适当的灭菌方法灭菌。目前生产上均采用减压灌注法进行分装，简易真空灌装器则适用于小量生产。 减压灌装是将空瓶塞上大橡皮塞，小口向下，排列在一平底盘中，将盘放入真空箱内，由管道将药液从贮液瓶定量地（稍多于实际灌装量）放入盘中，密闭箱门，抽气减压，然后通入空气，恢复常压。药液即灌入瓶中，取出用高频热合机将瓶口热合熔封，或立即套上小橡皮塞密封。 滴眼剂的质量控制 1.pH 为5.0～9.0； 2.渗透压 为0.6％～1.5％的氯化钠溶液； 3.无菌、澄明度与混悬微粒细度、黏度等。 灌装注意事项 一、生产技术（五）注射剂的灌封 灌封包括灌注药液和封口。灌封间是无菌制剂制备的关键工作区，其环境要严格控制，操作室洁净度按B级要求，灌封部位局部达到A级。 剂量准确 药液不沾瓶 易氧化的药物灌装时应通惰性气体 一、生产技术（六）注射剂的灭菌与检漏 一般小容量的中药注射剂多采用100℃30分钟湿热灭菌，10～20ml的安瓿可酌情延长15分钟灭菌时间，要求按灭菌效果F0大于8分钟进行验证。 灭菌后的安瓿应立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在时，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，因此必须剔除漏气产品。 一、生产技术（七）注射剂的印字与包装 每支注射剂应直接印上品名、规格、批号等。 印字有手工印字和机械印字两种。 装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸及说明书。盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂的名称（中文、拉丁文全名）；②内装支数；③每支容量与主药含量；④批号、生产日期与有效日期；⑤处方；⑥制造者名称和地址；⑦应用范围、用法、用量、禁忌；⑧贮藏法等。 二、常用生产设备与使用 滤过设备 灌封设备 灭菌检漏设备 二、常用生产设备与使用（一）注射剂滤过设备 一般是配液间在楼上，配液通过管道滤过到楼下进行灌封 连续滤过；在密闭的情况下进行，药液不易被污染。 压力稳定 滤速快 质量好 产量高 减压滤过 加压滤过 高位静压滤过 二、常用生产设备与使用（二）注射剂灌封设备 灌注有竖式与横式两种，其结构原理相同. 封口按火焰束可分为单火焰法和双火焰法. 单向活塞控制药液向一个方向流动，当注射器心向上提时，器内压力减少，下面活塞开放将药液吸入，上面活塞关闭。注射器心下压，压力增大，上面活塞开放将药液注出，而下面活塞关闭。一吸一注，反复操作，进行灌注。 1.手工灌封 二、常用生产设备与使用（二）注射剂灌封设备 灌封过程:移动出档送洗净的安瓿，灌注针头下降，灌注药液入安瓿，灌注针头上升后封口，安瓿离开。 操作中可能出现的问题：①剂量不准确 ；②封口不严，出现毛细孔 ；③出现大头（鼓泡）；⑤焦头。 1.机械灌封 二、常用生产设备与使用（三）注射剂灭菌检漏设备 灭菌后稍开锅门，从进水管放进冷水淋洗使安瓿温度降低，然后关紧锅门并抽气，使灭菌器内压力逐渐降低。如有漏气安瓿，其瓶内空气也被抽出。当真空度达到85.12kPa～90.44kPa时，停止抽气，将有色溶液吸入灭菌锅中，至没过安瓿后，关闭色水阀，开启放气阀，再将有色溶液抽回贮液器中，开启锅门，取出注射剂，淋