第三章 灭菌与无菌制剂（参考）.ppt

各种注射剂及工序对洁净度的要求 100000级： 最终灭菌的药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配 非最终灭菌的药品：轧盖工序、直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求 工业净化：除尘埃粒子 生物净化：除尘埃粒子 除去微生物 三、空气净化技术 洁净室空气净化标准 含尘浓度 净化方法 1、一般净化 2、中等净化 3、超净净化 1、过滤方式 表面过滤 深层过滤 空气净化技术 2、空气过滤机理及影响因素 过滤机理： 拦截作用 吸附作用 影响因素： 粒径 过滤风速 介质性质 附尘 3、空气过滤器及特性 空气过滤器 （1）板式空气过滤器 （2）契式和袋式空气过滤器 （3）折叠式空气过滤器 第二节 注射剂 1、注射剂的概念与分类 概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末。 一、概 述 （一）注射剂的概念、分类和给药途径 按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：醋酸可的松注射液 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：青霉素粉针剂 分类 溶剂结晶法 喷雾干燥法 冷冻干燥法 给药途径 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过 敏性试验或疾病诊断。 皮下注射：无刺激性水溶液为主，剂量 1—2ml。 肌内注射：剂量1—5ml，刺激性太大的 药物不宜使用。 静脉注射：分静脉推注和静脉滴注2种方法，前者用量为5-50ml，后者可达数千ml，不得添加抑菌剂。 脊椎腔注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，只能使用水溶液，不能加任何附加剂，必须等渗且等张，PH为5-8，一次剂量不超过10ml. 动脉内注射： 其他途径：穴位注射、滑膜腔内注射、 关节内注射、鞘内注射。 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物： 适用于不宜口服的病人： 产生局部定位、靶向或长效作用 使用不方便、注射疼痛 制备过程复杂、质量要求高、成本高 （二）注射剂的特点 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 无热原： 澄明度： pH值：4~9 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 安全性：无毒无刺激性 稳定性： 降压物质： 含量、色泽、装量等 （三）注射剂的质量要求 二、注射剂处方组分 注射用原料 注射用溶剂 附加剂 原水?纯化水? 注射剂用水?灭菌注射用水 注射用水 原水：为自来水或深井水 纯化水：原水经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它方法制得的供药用的水。可用于配制普通制剂，也可用于非无菌原料药的精制、注射剂容器、塞子等的初洗 注射用水：纯化水蒸馏而得。用于注射剂配液、注射剂容器的最后一道洗瓶、无菌原料药的精制 灭菌注射用水：注射用水封装后再经灭菌制成。主要用于溶解注射用灭菌粉针剂或稀释注射溶液剂 制药用水的类别 纯化水：检查酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐等。 注射用水：除符合纯化水有关规定外，PH为5-7，氨浓度不大于0.2ppm，细菌内毒素小于0.25EU/ml。 灭菌注射用水：符合注射用水和注射剂项下有关规定 制药用水的质量要求 配料：不超过12小时； 洗涤：不超过24小时； 生物制品生产：不超过6小时； 贮存：80摄氏度以上保温、65摄氏度以上保温循环或4摄氏度以下存放。 注射用水的贮存 一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。只能供肌肉注射。 要求：无异臭，无酸败味 色泽不得深于黄色6号标准比色液 在10℃时应保持澄明 皂化值为185—200 碘值为79—128 酸值不大于0.56 注射用油 乙醇 甘油 丙二醇 PEG DMA等 其它注射用溶剂 不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激； 常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%-0.2%； 常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等； 静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液不得加抑菌剂； 除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。 注射剂的附加剂（中国药典） (一)增加主药化学稳定性 1.抗氧剂 2.金属络合剂 3.惰性气体 注射剂的附加剂 主要是指哪些药物 含酚羟基药物(肾上腺素、水杨酸钠) 芳胺类药物（磺胺类钠