第三章 灭菌制剂与无菌制剂用13（参考）.ppt

2.2 药液灭菌法 采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法； 其他灭菌法的辅助措施； 0.1~0.2%苯扎溴铵溶液、2%煤酚皂溶液、75%乙醇。 (二) 化学灭菌法 化学灭菌法特点： -- 不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。 -- 效果依赖于微生物种类及数目，物体表面的光滑 度、多孔性以及杀菌剂的性质。 -- 减少微生物数目，以控制无菌状况至一定水平。 -- 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌。（消毒） (二) 化学灭菌法 整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者。 所用一切用具、材料以及环境，均须应用前 述灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。 产品一般不再灭菌，直接使用。 能耐加热灭菌的药物制剂，可采用避菌操作，最后必须加热灭菌，如多数注射剂。 (三) 无菌操作法 3.1无菌操作室的灭菌 室内灭菌和除菌相结合 --流动空气采用过滤介质除菌，静止环境的空气采用灭菌方法 --甲醛、过氧醋酸熏蒸法 --紫外线空气灭菌法等 --臭氧进行灭菌 (三) 无菌操作法 甲醛溶液加热熏蒸法的传统气体发生装置 该方法的灭菌较彻底，是早期常用的方法之一，蒸气夹层加热，甲醛气化，送入总进风道，吹入无菌室，保持室内温度大于25℃、湿度大于60%，通3hr，密闭12hr，用25%氨水加热，送入除甲醛。 甲醛的刺激性。 甲醛熏蒸法：将甲醛加热蒸发， 利用其蒸气杀灭微 生物。 3.1无菌操作室的灭菌 臭氧：将臭氧发生器安装在中央空调净化系统送、回风总管道中与被控制的洁净区采用循环形式灭菌。 ①不需增加室内消毒设备； ②臭氧迅速扩散到洁净室的每个角落 ③对空气净化过滤系统滋生的霉菌和杂菌起到了杀灭作用； ④灭菌时间短、操作简便、效果好。 (三) 无菌操作法 3.1无菌操作室的灭菌 紫外线灭菌：无菌室灭菌的常用方法。 液体灭菌：无菌室较常用的辅助灭菌方法。 (三) 无菌操作法 3.2 无菌操作 要求： 人员洗澡、换已灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子。 玻瓶要150～180℃，2～3小时干热灭菌(350 ℃, 5分钟）。 橡皮塞要以121℃，1小时热压灭菌。 器具都要经过灭菌。 液体制剂有些需加入抑菌剂。 (三) 无菌操作法 灭菌参数(F与F0值) 验证灭菌可靠性的参数 D值与Z值 杀灭微生物速度符合一级过程 D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%所需的灭菌时间。 D=t=2.303/k(log100-log10) N0-原有微生物数；Nt-灭菌时间为t时残存的微生物数；k—杀灭速度常数 (四) 灭菌参数和灭菌验证 图 微生物残存数与时间的关系图 (四) 灭菌参数和灭菌验证 灭菌参数(F与F0值) D值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭菌。 D值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而不同。 (四) 灭菌参数和灭菌验证 灭菌参数(F与F0值) Z值：降低一个lgD值所需升高的温度；灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 温度升高时，速度常数k增大，因而D值（灭菌时间）随温度的升高而减少。在一定温度范围内（100～138℃）lgD与温度T之间呈直线关系。 (四) 灭菌参数和灭菌验证 D=t=2.303/k 图 logD与T的关系图 (四) 灭菌参数和灭菌验证 F值与F0值 可以改写为： 设Z=10℃，T1=110℃，T2=121℃，则D2=0.079D1。即110℃灭菌1 min与121℃灭菌0.079min，其灭菌效果相当。 (四) 灭菌参数和灭菌验证 F值与F0值 1．F值 F值的数学表达式如下： △t—测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5～1.0分钟；T—每个时间间隔△t所测得被灭菌物温度；T0—参比温度。 --F值为在一系列温度T下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时，所相当的T0温度下灭菌时间。 --F值常用于干热灭菌。干热灭菌时Z=20℃，参比温度为170℃。 (四) 灭菌参数和灭菌验证 F值与F0值 F0值 在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。则：