第一章 造血检验的基础理论1（参考）.pptVIP

（二）细胞凋亡的生物化学特征 染色质DNA降解 胞质内Ca2+浓度增高 胞质内pH降低 RNA与蛋白质大分子的合成 (三)、细胞凋亡的基因调控 细胞凋亡是在基因调控下进行的。现已证明，原癌基因和抑癌基因都可能影响细胞凋亡。 基因调控 启动和促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 WT1基因 (三)、细胞凋亡的基因调控 p53基因 促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 c-rel 基因 PRB基因 ras相关基因 C-kit,c-abl基因 c-myc基因,Bcl-2基因 (四)、细胞凋亡的生物学意义 （一）细胞凋亡普遍的生物学意义 （二）血液系统细胞凋亡的意义 胚胎发育及形态发生 、正常细胞群的稳定、防御和免疫反应、细胞损伤、老化、肿瘤的发生等均与细胞凋亡有关。 活跃的细胞凋亡机制保持血细胞数量和功能的恒定；对细胞凋亡机制的研究导致深入探讨恶性血液肿瘤的发病机制及治疗的新方法。 自噬（autophagy） 细胞自噬 (autophagy or autophagocytosis)：又称为Ⅱ型细胞死亡，是细胞在自噬相关基因(autophagy related gene，Atg)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。 自噬的概念 比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代经过电镜察看到自噬体（autophagosome）构造，并且在 1963 年溶酶体国际会议上首先提出了“自噬”这种说法。因而Christian de Duve被公以为自噬研讨的鼻祖。Christian de Duve 也因发现溶酶体，于1974年取得诺贝尔奖 蛋白酶体途径：降解细胞内短寿(short-lived)、多聚泛素化(ubiquitination)的蛋白质。 原核生物：通过19S的蛋白酶体能识别靶蛋白的特定氨基酸序列并将其降解。 真核生物：则是通过26S的蛋白酶体降解蛋白质。 内吞途径：将跨膜蛋白运送到溶酶体降解。 细胞自噬途径：而长寿蛋白(long-lived protein)、蛋白聚集物及膜包被的细胞器是通过细胞自噬的方式在溶酶体降解。 1.1 细胞内成分的主要降解途径 大自噬（一般） 1 由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体，然后与溶酶体融合并降解其内容物； 1.2 自噬的分类——根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同 小自噬 2 溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等，并在溶酶体内降解； 胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中，然后被溶酶体酶消化。CMA 的底物是可溶的蛋白质分子，在清除蛋白质时有选择性，而前两者无明显的选择性。 ? 3 分子伴侣介导的自噬（CMA）： 1.2 自噬的分类——根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同 1.3 自噬的代谢功能 研究发现已有35种Atg（autophagy-related genes） 基因及其编码的蛋白参与自噬体的形成 2.1 自噬的基因调控 Atg基因 作用 Atg1,Atg13,Atg17 丝氨酸/苏氨酸激酶复合物，TOR激酶等上游信号的调控 Atg6,Atg14,Vps15,Vps34 脂质激酶，介导囊泡成核 Atg2,Atg9,Atg18 促进成熟自噬体与Atg蛋白分离后的循环利用 Atg8,Atg12 构成两种泛素样系统促进囊泡迁移 Atg22 发挥空泡透酶的作用使自噬降解产生的氨基酸从降解腔隙中释放 2.1 自噬的基因调控 PI3K：磷脂酰肌醇-3激酶 MAPK：促分裂素原活化蛋白激酶 AMPK：腺苷酸活化蛋白激酶 TSC 1/2:结节性硬化复合物1/2 Rheb:鸟苷三磷酸酶 HIFs:缺氧活化因子 紫色的线表示对自噬的正调节作用，而黄线则表示负调节作用。 许多通路都集中于AMPK-mTORC1轴上。绿线指mTOR-独立的通路。 2.1 自噬的基因调控 mTORC1：哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白复合物1 Atg12/LC3：两种泛素样加工系统，包裹自噬底物形成自噬体。 Atg12-Atg5-Atg16L1:与外膜结合，促进伸展 Atg5:决定膜伸展方向 LC3-Ⅱ：自噬体标志分子，判断诱导或抑制 Atg9:嵌膜蛋白来回循环移动活化该激酶复合物从而产生自噬分隔膜。 PE:磷脂酰乙醇胺 应激功能 细胞自噬是细胞在饥饿条件下的一种存活机制。 当营养缺乏时，细胞自噬增强，使非关键成分降解，释放出营养成分，以保证过程的继续 防御功能 在细胞受到致病微生物感染时，细胞自噬起一定的防御作用。 维持细胞稳态 在骨骼机和心肌，细胞自噬有特殊的“看家”(house keeping)功能，帮助细胞浆成分，包括线粒体，进行更新。 延长寿命 细胞自噬可降解损伤的细胞器、细