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环糊精包合技术的研究进展及其在药剂学上的应用医学论文毕业设计
环糊精包合技术的研究进展及其在药剂学上的应用
摘 要
近年来,包合技术日臻成熟,引起了各领域研究人员的重视,并且已经取得了许多成就。自从包合技术引入药剂研究领域后,以其诸多优点越来越受到药剂工作者的青睐[]。本文在阅读大量文献基础上,总结出环糊精包合技术研究进展状况及其在药剂学上的应用,以便为药学工作者在此项技术上的研究提供参考。
【关键词】包合技术;应用;研究进展
Abstract
In recent years,clathration technology is increasingly mature,which has captured the attention of researchers from all fields and made great achievements. Since clathration technology is brought into cyclodextrin research field, it has been in good graces because of its various advantages. This article summarized the research progress of clathration technology of cyclodextrin and its application in preparation. This article aimed to take effect in this field.
[key words] clathration technology,application, research progress
1.环糊精的结构和性质
环糊精(CD)系经淀粉酶解环合后得到的由6~12个葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物,常见的CD为α-CD,β-CD,γ-CD三种类型,目前国内外应用较多的为β-CD。CD作为主体,能将大小和形状适合的疏水性药物分子或官能团作为客体分子嵌入其筒状空腔中而形成一种单分子包合物,所以也称其为“分子微囊”或“超微囊”。CD对酸较不稳定,但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸,对碱、热和机械作用都相当稳定,是一种良好的天然或合成包合材料。动物及人体研究表明,环糊精具有生物相容性、不引起免疫反应、低毒性且能增加药物的稳定性的作用[]。但是天然CD在水中和有机溶剂中的溶解度都较小,对所能包含的分子大小有所限制,且显示出一定的肾毒性。因此基于对溶解度、易包合性和用药安全方面的考虑,人们对其结构进行修饰得到一系列CD衍生物,尤其是β环糊精的衍生物研究较为深入(表1)。
这也为CD的开发和利用带来了更为广阔的前景。
图1. β-CD的结构示意图
表1.β-环糊精及其衍生物的特点
类型 取代基 应用 亲水型环糊精衍生物 短链烷基、羟烷基、葡萄糖或麦芽糖等支链 增加难溶性药物的溶解度,提高生物利用度。 疏水型环糊精衍生物 酰基、长链烷基 控制疏水性药物的释放, 离子化环糊精衍生物 羧基、硫酸酯型、磺烷基醚型 离子型药物的强增溶剂 两亲型环糊精衍生物 同时含有亲水、疏水性基团 新型制剂
2. CD包合物常用制备方法
CD包合物制备方法比较多,每一种方法都有各自的优缺点,因此在实际的研究与应用中,应该根据主客分子的性质及实验条件选择合适的制备方法。常用的制备方法有以下几种:
2.1饱和水溶液法(重结晶和共沉淀法)
将CD制成饱和水溶液,加入客分子药物(对于在水中不溶的药物,可以加入少量适当的溶剂进行溶解),不断进行搅拌直到析出沉淀为止。将析出的固体包合物进行过滤,根据客分子的性质,用适当的溶剂洗去固体表面的残留药物,干燥,即得稳定的包合物。本法常应用于实验当中。罗德全]通过正交试验筛选出用饱和水溶液法制备莪术油β-环糊精包合物的工艺饱和水溶液法研磨法制备工艺复杂,莪术油β-环糊精包合物的包合率受β-环糊精与油的比例、温度、搅拌时间的影响。靳学远]等以饱和率为指标采用超声法制备番茄红素β-环糊精包合物,并对其稳定性进行研究超声法制备番茄红素β-环糊精包合物是一种适宜的提高番茄红素的稳定性的方法。CD用2~5倍量的水研匀,加入客分子化合物(难溶于水的先溶于少量有机溶剂中),置于研磨机中混合,研磨成糊状,低温干燥后用适当溶剂洗净、干燥即得。
固相络合法Cetin, E.O.等人将阿苯达唑同β-环糊精直接研磨压片, 相溶解度试验表明主药溶解度随着环糊精量的增加而提高,体外溶出试验表明其溶出速率较原料药快。( Cetin, E. O., D. Ilem, et al. (2011). Correlation and in vitro studies on radioactive and
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