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第4章Ig.ppt
第四章 免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig) 1、抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后活化增殖分化为浆细胞后合成和分泌的、能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。 主要存在于血清等体液中,介导体液免疫效应。 一、免疫球蛋白的基本结构 (1)高变区(HVR区):可变区(V区)中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,称~。VH和VL各有3个。因该部位在空间结构上可与抗原决定基形成精密的互补,故又称互补决定区(CDR)。 (三)铰链区: 位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。IgM、IgE不存在铰链区。 Ig各功能区的功能 ①VH和VL是结合抗原的部位 ②CH1和CL上具有部分同种异型的遗传标志 ③CH2具有补体C1q结合位点,可启动补体活化经典途径 ④CH3可结合细胞表面的FcR。 二、免疫球蛋白的其它成分 1、J链 J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成。它与Ig多聚体的组成和体内运转有关 第二节 免疫球蛋白的异质性 一、概念:尽管所有的免疫球蛋白分子在结构上均由V区和C区组成,但不同的抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白,在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同,呈显明显的差异性,称~。 二、表现:不同抗原表位诱导产生不同类型的免疫球蛋白分子其识别抗原的特异性不同;不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白,其其识别抗原的特异性不同 三、诱导免疫球蛋白异质性的因素 (一)外源性因素——免疫球蛋白的多样性 由抗原的多样性决定,是免疫球蛋白异质性的物质基础,反映出机体对抗原识别的精细性。 (二)内源性因素——免疫球蛋白的血清型 由免疫球蛋白既是抗体又是抗原的双重性决定。 内源性因素——免疫球蛋白的血清型 抗体是大分子球蛋白,具有免疫原性。根据其抗原特异性不同,可分: 1、同种型(isotype) 指同一种属所有正常个体同类Ig分子所共有的抗原特异性标志,主要存在于Ig的C区中。 据H链C区的免疫原性不同又分为五个大类,每一类又分若干亚类;按L链C区的免疫原性不同分为两型,每型又分为若干亚型。 第三节 免疫球蛋白的功能 第三节 免疫球蛋白的功能 一、V区的功能: 主要功能是识别和特异性的结合抗原 Ab +Ag—发挥免疫效应 B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体 二、C区的功能: (一)激活补体 当IgM,IgG1-3 + Ag 特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能区的补体结合位点,通过补体经典途径激活补体。 (二)结合细胞表面的Fc受体 1、调理吞噬:与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的Fc?R结合介导调理吞噬作用; 2、ADCC:靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段,而抗体的Fc段与NK细胞上的Fc?R结合,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。 3、介导I型超敏反应:与肥大和嗜碱性粒细胞上的Fc?R结合介导I型超敏反应。 (三)穿过胎盘和黏膜:IgG通过胎盘和sIgA通过粘膜。 第四节 五类免疫球蛋白的特性与功能 IgG于出生后3个月开始合成; IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的75%~80%; 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用,是主要的抗感染抗体(主力军); IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体; IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合,发挥调理作用;与NK细胞结合,发挥ADCC作用;与葡萄球菌A蛋白结合。 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育过程最早能产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,表示该儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 IgM是B细胞抗原受体的主要成分。 也可参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。 分为血清型和分泌型两种. 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。 分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 分泌型IgA的主要作用为局部抗感染。 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现mIgM,后来出现mIgD,他的出现标志着B细胞成熟了。 又称亲细胞抗体 CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合,引
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