第八章 白细胞分化抗原和黏附分子幻灯片.pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 人白细胞分化抗原（Leukocyte differentation Ag）是指血细胞在分化成熟为不同系谱，分化的不同阶段是细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标志分子。 根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族。 1、? 免疫球蛋白超家族 2、? 细胞因子受体家族 3、? 整合素家族 4、 肿瘤坏死因子超家族 这些人白细胞分化抗原是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白，用于细胞的鉴定和分离。 CD的概念：(cluster of differentaton) 从不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，称CD分子。（CD抗原） 人的CD分子编码从CD1~CD247，可分化9组。CD是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。ＣＤ后的序号代表一个或一类抗原分子。 一、参与Ｔ细胞识别，黏附，活化有关的ＣＤ分子 1、? ＣＤ３ ＣＤ３分子与Ｔ细胞受体组成ＴＣＲ／ＣＤ３复合物。分布于Ｔ细胞和胸腺细胞表面。ＣＤ３分子由γδεζ和η五种 功能：在TCR信号转导中起着关键作用 2、? CD4 CD4分子为单链跨膜糖蛋白 胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域。CD4的第一、二结构区可以与MHCⅡ类分子的非多态区结合。 功能：CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原递呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子结合，其胞浆区与P56激酶的结合，参与信号转导。 3、CD8 CD8分子是由αβ链借s-s连接的异源二聚体。胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCⅠ类分子非多态的α3区结合。胞浆区可与P56激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是T细胞辅助受体。 4、CD2（E受体）-LFA-2 CD2分子又称淋巴细胞功能相关抗原－2 E受体――是与绵羊红细胞结合的受体，是人T淋巴细胞重要标志。 将绵羊SRBC＋人T淋巴细胞 （4度混合 24小时） 可形成E花环 功能：主要是通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2所介导的信号转导。由于胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。 5、CD58（LFA-3） CD58分子又称淋巴细胞功能相关抗原-3。 CD58和CD2两者的结构十分相似，并相互结合。 功能：表达CD58的APC或靶细胞通过与表达CD2分子的T细胞相互黏附，促进T细胞识别抗原的功能。CD2结合CD58后可参与T细胞信号的转导。 6、CD28 CD28分子是由二硫键相连的同源二聚体。 CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28作为辅助刺激分子，提供T细胞活化的辅助信号。 CD28+细胞包括所有CD4+细胞和约50%CD8+T细胞、部分的B细胞，浆细胞也表达CD28。 CD28分子的配体为B7家族。 B7-1(CD80) B7-2(CD86) B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞。 7、CTLA-4 (CD152) CTLA-4分子又称CD152，为同源二聚体。表达于活化的T细胞。 CTLA-4与CD28分子有一定同源性，也能和B7-1和B7-2结合。CTLA-4与B7-1(CD80)/B7-2(CD86)结合能力明显高于CD28，但发挥作用相反。 CD28发挥作用主要在免疫应答早期，刺激T细胞活化。而CTLA-4对已活化的T细胞的增殖起抑制作用，维持机体的免疫平衡。 8、CD40L (CD154) 属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L上主要表达于活化的CD4+T细胞，部分CD8+T细胞和γδT细胞。 CD40L结合到B细胞表面，CD40产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 二、参与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 1、CD79α/ CD79β 又称Igα/Igβ CD79α 和CD79β通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各阶段，是B细胞特征性标记。 CD79α/ CD79β与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物。BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。 CD79α/ CD79β与TCR-CD3复合体中CD3分子作用十分相似。 ITAM=“免疫受体酪氨酸活化基序” 胞浆区ITAM可结合到B细胞内信号分子中SH2结构域，介导BCR途径的信号转导。 2、CD19 CD19分子胞膜外区结构属IgSF成员。是BB细胞主要标志，起胞浆区较长，可与多种激酶结合，促进细胞激活 3、CD21 CD21分子又称补体受体2CR2和EB病毒受体， CD21是补体C3片段iC3b和C3d的受体，所以B细胞是EBV易感的受体。 4、CD80/CD86 CD80和CD86是B7家族中B7-1和B7-2，两者胞膜