血液系统药 11.11.28幻灯片.ppt

作 用 于 血 液 及造 血 器 官 的 药 物 肝素 heparin 〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30kDa，平均约12kDa。 〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。 〔药理作用〕 1.抗凝作用 特点：1）直接抗凝血药 2）体内、体外均有强大抗凝作用 3）作用迅速 4）静脉注射，口服无效 2. 降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 3. 抗炎作用 抑制炎性细胞和炎性介质的活动。 4. 抗血管内膜增生 5. 抑制血小板聚集 〔应用〕 1. 血栓栓塞性疾病 2. 各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 早期应用，防止大量凝血因子消耗引起继发性 出血及重要脏器功能损伤。 3. 心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓 的防治； 4. 体外抗凝 心导管手术，血液透析等。 〔不良反应〕 1. 自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。 2. 血小板减少症 避免与抗血小板药合用 3. 长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。 4. 禁用于出血素质、肝肾功能低下、严重高血压患者。 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 为普通肝素中的低分子组分，分子量低于6.5kDa。 作用特性： 1) 选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小，对血小板的影响小。 2） 抗凝血作用强。 肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱ、Ⅸa Ⅹa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合； 低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。 2) 抗Ⅹa活性的 t1/2长，i.v. 约12h，皮下注射约24h，生物利用度大； 3) 出血并发症较少见，一般无需监测抗凝活性。 不良反应：出血，血小板减少，过敏。 过量解救药：鱼精蛋白。 常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 〔体内过程〕 华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中活化的凝血因子消耗后方显效－显效慢 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间－作用持续时间长。 〔药理作用特点〕 1）间接抗凝血药 2）体外无抗凝作用 3）起效慢，作用时间长 4）口服 〔应用〕 1. 防治血栓栓塞性疾病 2. 与抗血小板药合用，减少术后血栓的发病率 〔不良反应〕 1. 自发性出血 用Vk治疗 ，同时输新鲜血。 2. 皮肤和软组织坏死 3. 致畸 影响胎儿骨骼发育 4. 胃肠道反应；肝脏损害 〔药物相互作用〕 1. 增强其作用： 1) 口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使VitK 生成减少 2) 肝脏疾病引起凝血因子减少 3) 保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出 来，游离型增多； 2.减弱其作用: 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯 妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。 二、抗血小板药 （一）抑制血小板代谢药 1. 环氧酶抑制药 阿斯匹林 aspirin 2. TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 3. 磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 dipyridamole（潘生丁persantin） 使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓ （二）阻碍ADP介导的血小板活化药物 噻氯匹定 ticlopidine 抑制ADP诱导的-颗粒 分泌，选择性及特异性干扰AD