阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)的若干进展幻灯片.ppt

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的若干进展 林果为 教授 复旦大学华山医院血液科 阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展 PNH的发病机制有了深入的了解 东西方囯家PNH病例的临床特征有所不同 PNH和再障的关系密切 直接检测GPI锚连蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性 PNH冶疗的进展 PNH的性质 获得性造血干细胞良性克隆性疾病 异常克隆不具有自主无限扩增特性 部分病例可以自愈 基因突变 X染色体上PIG-A基因(Xp22.1)突变 己报道有100多种基因突变 具有异质性，可累及多个编码区及剪接点 一种异常细胞可有二种突变，同一患者可有一个以上异常克隆 导致糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍 GPI锚生物合成 (内质网中合成) GPI锚连接蛋白 补体调接蛋白 衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。 ?粘附分子 淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、 Blast-1/ CD48、CD67、CD66。 GPI锚连接蛋白 酶类 红细胞乙酰胆碱脂酶 ( AchE )、中性粒细胞碱性磷酶酸酶 ( NAP )、5’外核酸酶 ( CD 73 )。 受体类 中性粒细胞III型Fc受体 ( FcRIIIb 或CD16 )、单核细胞分化抗原 ( CD14 )、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 ( u-PAR )。 血型抗原 CD55 携带的Comer抗原、AchE携带的 Yt抗原。 补体激活途径 具有PNH克隆的血液病 检测粒细胞GPI 锚连蛋白表达 病种 检测例数 缺失例数( % ) AA 115 25 ( 22 % ) MDS 39 9 ( 23% ) 并发现 MDS有 PNH表达者 ATG 治疗有效 ? ( An Intern Med 1999，131: 401 ) PNH 克隆见于淋巴增殖性疾病 检测病种 例数 NHL 87 HD 55 红细胞 CD55/CD59 CLL 49 缺失检出率 9.2% ALL 22 HCL 4 ? ? (Hematol J 2001，2: 33) PNH克隆见于浆细胞病 检测红细胞 CD55/CD59 缺失 病种 检测例数 缺失例数 (%) MM 62 6 WM 7 2 MGUS 6 1 HCD 2 1 合计 77 10 (12.9%) (Int J Hematol 2002, 75 :40) PNH异常细胞克隆的维持和扩增 单独 PIG-A 基因突变不是发病唯一原因。 异常克隆并无增殖优势，正常造血细胞受到抑制时才得以扩增。 PNH患者体内异常细胞本身具有一定增殖优势 。 不同细胞群体外培养 细胞群 集落形成能力 CD34+ CD59+(正常)