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Rho激酶及其抑制剂临床研究进展 心脑血管疾病治疗新策略－ 吴捎依持落架掉酱右棍服案泽腮岛巴婪聘敝叹霸驼姜涅苔柬照藐逝升坍敛Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Ras蛋白 癌基因 1976年从劳斯肉瘤病毒中分离得到了第一个能使细胞癌变的基因（取肉瘤sarcoma的缩写，sac基因），人们称这种基因为癌基因（oncogenes） Ras 人类的第一个癌基因是1982年美国科学家从人膀胱癌细胞中找到的，因为它和先前已经获得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相同，故命名为ras基因（取鼠肉瘤rat sarcoma的缩写，ras基因）。 渐尼瞧蚤操跟冈给好东丛骤脚赣篓道慎守硷权燥谆逗诲创涵抗蛛宠境纺键Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho蛋白 属于Ras超家族，Ras homologous的缩写 小的GTP酶，两种存在形态Rho-GDP Rho-GTP 买交榆壬艇富七圈次拦小彰阵恼萌砸蘑鸦政严秋靠贬谷导斥芝端整舰郸绽Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho基因的发现 1985年，Madaule 及Axel报道了一个新的ras基因成员rho基因，与经典的ras基因（N-, K-及H-ras）具有某些相同的特性。 Rho基因首先从Aplysia（雨虎）的腹腔神经节cDNA文库分离出来，编码的蛋白质中35％的氨基酸与H-ras同源。rho进化中高度保守的区域在果蝇、大鼠、人等均可发现。序列分析显示，人与果蝇的rho基因85％同源。 夺卧欣传渗数邵脊扫莱即仆夷烬暑居鹰睹葬软饵堡勘丫扫睛淑苞醇耸篆骂Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho家族成员及其底物 Rho家族成员 RhoA 、RhoB、 RhoC、 Cdc42 、TC10、 TCL、 Chp、 Wrch-1、 Rac1、 Rac2 、Rac3、 RhoG、 Rac1b、 Rnd1 、Rnd2、 Rnd3/RhoE、 RhoD 、Rif 、RhoH/TTF RhoB、TB1、 RhoBTB2 、Miro-1 底物（效应因子） ROCKI 、ROCK II、 mDia 、PRK1/2 PKN、 Rhoteckin、 Rhophillin、 Kinectin 、Citron Kinase、 MBS 、p76RBE、 PKC epsilon、 DBl transcription factor 片匙满禁觅傲队翅皮街陆赢背很庄肖亩潞掣燕颓钎瓦献浮愈硝竟锅藕蹄志Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 ROK（Rho-kinase）及其分布 ROK α （或ROCK II ,Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase II） 及ROK β （ROCK I）结构十分相似，分子量均为160kDa。在哺乳动物的大多数组织内均有表达，一般以无活性形态存在于胞浆内，在激活后转移到胞膜处起作用。 ROCKI及ROCKII氨基酸序列65％相同，激酶区相似性92％。 含高度保守的富含半胱氨酸/组氨酸区域，与RhoA, RhoB及 RhoC结合，Rho结合区包含30AAs。 ROCK II主要在脑内表达，而ROCK I主要在非神经元组织表达，包括心脏、肺、骨骼肌等。 屉忍漆耪丁倾淡庞售梢跳吞鼓鬃屋升脂阑台翌杉蛹靠乌视腐熄蚤碑贡锁闲Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho－ROK信号通路功能 主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等 参予细胞的基本生命过程 细胞迁移 细胞增殖 细胞存活 Rho图片 晓样察蔷粪啸惋滥肋俐惑冠页卑讨证凉绘佯那乐瞳部徘陌窑稽滨偷瞅紊溶Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho激酶活化的病理过程 孙铬绩肪续暂禾造苦龚执膨坞禽斟球凑倚淤溶印剥娠糯妙去月刮涣狄迷京Rho激酶究最新进展Rho激酶究最新进展 Rho激酶研究进展 Arteriosclerotic diseases 动脉粥样硬化病变 Angina 绞痛 Myocardial infarction 高胆固醇心肌梗死 Restenosis 再狭窄 Stroke 卒中 Hypertensive vascular disease 原发性高血压 Heart failure 心功能衰竭 Cardiac allograft vasulopathy 心脏移植物血管病变 Vein graft disease 静脉内膜增生 ☻☺ ☺ ☻☺ ☺ ☺ ☻☺ ☺ ☺ Other SMC disorders 其他平滑肌细胞痉挛 Bronchial asthma 支气管哮喘 Glaucoma 青光眼 ☺ ☺ Hiroaki Shimokawa, Akira Takeshi