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rs多态性与前列腺癌遗传易感的相关研究

rs4242384多态性与前列腺癌遗传易感的相关研究 前列腺癌(prostate cancer,PCa)在西方国家中已然成为中老年男性最常见的恶性肿瘤之一,死亡原因占男性罹患癌症的死亡原因的第二位[1]。就目前情况来看,我们中国的前列腺癌发病几率还尚低于西方许多国家,但随着近十年来我国人口日渐趋于老龄化,并且我国国人的生活条件的不断的改善,前列腺癌病的发病几率却有着明显上升的趋势。在中国乃至全亚洲,前列腺癌病已然成为男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中的发病率跃居第三位,可以看出人类的50岁以上男性的生活质量和预期寿命政治慢慢下降,正在被前列腺癌病悄悄影响着,已然成为泌尿生殖外科乃至于整个医学领域中一个越发显得重要的课题。近些年,我国的前列腺癌病的发病几率也有明显上升,虽然已经有了零星报道我国一些局部地区的前列腺癌病的发病几率,但大面积且大宗发病几率及分布情况调却一直查尚无系统发布。 曾有学者对引起前列腺癌发病的大量相关因素进行了非常大量的调查,其目的就是为了探讨我国前列腺癌病的发病几率上升原因,截至目前为止,我们已经可以明确年龄、种族和家族史肯定是与前列腺癌病发病几率和患病风险存在正相关性的主要的几个因素[2],这些大量的调查中学者们还发现了前列腺癌病与某些营养素(总脂肪、胡萝卜素、硒、饱和脂肪酸、动物脂肪)的摄入有着明显剂量联系,而与其他的营养微量元素(总能量、总蛋白质、碳水化合物、视黄醇、维生素E、镁、锌、铁、铜)的摄入却并无明显的剂量相关关系。还有一些研究显示,前列腺癌病的发病可能与男性性行为存在这一些微妙的关系,一些研究分析显示:危险性最大的就是首次遗精的年龄,首次遗精年龄越小,其发生前列腺癌病的危险性也就越大,而且有着明显的剂量相关反应关系。在所以被调查的人群中,存在并且保持这手淫习惯的人发病的危险性大大高于正常男性的发病几率。再婚者或者有多个性伴侣的男性中发病危险性最高,这也是国外一些婚姻状态调查中显示出来的。还有就是营养摄入情况与前列腺癌病发生的关系,这一关系在前列腺癌病发生的原因中也一直受到广泛关注。中国人、日本人等亚洲人群的前列腺癌发病率相对欧美国家低,许多迹象表明这可能与饮食结构有关系,亚洲人的饮食中有这更多的绿叶蔬菜、豆类、碳水化合物、纤维素、水果、干果、植物来源蛋白质和脂肪,关键在于亚洲人饮食中占比例较低的是动物蛋白和脂肪。所以目前主流研究都认为这些植物性激素的食物质中可能对前列腺癌病的发生有明显的抑制作用,建议多使用含有较多的植物激素的食物。 学者们就前列腺癌病的发生、发展以及发病后的诊断瘤标、预后监测等项目做出了大量大规模的研究。前列腺癌病的分子遗传学及分子调控研究取得了令人瞩目的巨大成果。但是在我国的前列腺癌病研究中,各项基础研究就相对的薄弱,我过的研究还主要集中在一些国外研究工作的重复上面,在这些重复的工作中绝大部分还集中在免疫组化研究和对前列腺癌的细胞株研究上,对多种基因侧面的研究(癌基因和抑癌基因、多药耐药基因、雄激素受体、生长因子及其受体)在中国前列腺癌病发生中的表达和他们的意义,同时还对前列腺癌细胞株的抑制从基因疗法侧面进行了研究,但尚未对国人前列腺癌发生、发展的惊醒分子生物学层面进行大规模的深入研究。 目前,被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断和随访检测的指标是前列腺特异性抗原(PSA)。PSA在诊断和鉴别前列腺癌或良性前列腺增生症之中发挥了巨大作用,然而我们也是自1979年被科学家Wang等从前列腺组织内分离和提纯PSA得到之后才得以广泛应用的。我们知道的PCa的临床症状表现在早期往往没有任何的特异性,很多年来国际上将前列腺直肠指诊(DRE)联合血清前列腺特异性抗原 (PSA)测定认为是筛查PCa的最佳方法,但是血清中PSA-t对前列腺癌组织并无特异性。 科学家们为了探索那些引起前列腺癌发病的非编码序列的特征及其生物学作用,不断的对人类基因组深入研究,科学家们发现这些非编码序列有着极为深远的意义。近些年来,随着这些方面的研究不断的进行,对肿瘤癌症基因组多态性的大量研究都表明,这些非编码RNAs对癌基因组多态的影响效果还是非常显著的[3]。非编码小分子RNA也就是通常意义上,人们所说的miRNA,科学家们对miRNA做出了非常大量的研究,研究其对人类的疾病发生发展进展中所起到的作用。同时国内外的专家学者们已经把miRNA与多种肿瘤的发病相关性的研究当作一个最前沿热点的课题了。 miRNA从根本来说是一种非编码的内源性小分子,一种单链的RNA链。他之所以能够对蛋白质的编码基因进行转录后的调控,原理是通过其与相对应的靶mRNA特异结合来达到最终的调控的,进而影响蛋白质的表达产生差异性,最终最终导致人们罹患各种不同的疾病的。miRNA是1993年首次被科学家们发现的, Croce小组又在

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