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复旦科学家一项研究为干预与治疗糖尿病带来新希望 复旦科学家一项研究为干预与治疗糖尿病带来新希望( 2011年7月11日 )　　复旦大学生物医学研究院赵世民教授领衔的研究团队经三年多艰辛工作发现，通过调节人体内一种名叫“PEPCK1”的代谢酶，可有效控制葡萄糖浓度，这一成果为糖尿病干预与治疗带来新的希望。国际顶尖学术期刊Cell系列刊物《分子细胞》杂志7月9日刊登了这项最新研究成果。 　　科学家把人体内氨基酸等非葡萄糖营养物质转化为葡萄糖的过程叫做“糖异生”，正常情况下，人体会根据需要自动转换葡萄糖，PEPCK1是控制人体细胞糖异生过程的关键酶，如果人体内葡萄糖缺乏，包括大脑在内的以葡萄糖为能量来源的器官功能都会受到不利影响。而PEPCK1的重要任务是，通过糖异生通路，将其他能量物质转化为葡萄糖。但是，如果PEPCK1的活性过高，将会导致血液中葡萄糖的浓度上升而诱发糖尿病。因此严格调控PEPCK1的活性，是控制糖尿病的有效手段。 　　赵世民教授带领他的学生蒋文卿博士等，为寻找这一“有效手段”展开多年艰苦卓绝的工作，他们的研究成果表明，PEPCK1的乙酰化程度受到葡萄糖浓度的调控，当葡萄糖浓度较高时，PEPCK1被乙酰化，而乙酰化后的PEPCK1结合了人体内一种叫UBR5的泛素链接酶而使自己“被修饰化”，被修饰化的PEPCK1最终被细胞内的蛋白酶体降解，导致PEPCK1蛋白浓度的降低而抑制糖异生的发生，当人体内葡萄糖浓度降低时，就会抑制糖尿病的发生和发展。 　　上述研究不仅阐明了PEPCK1活性的分子调控机理，而且发现了人体内与PEPCK1相关的乙酰化酶、去乙酰化酶和泛素链接酶的重要功能，这一系列酶均可作为未来调节糖异生通路的药物蛋白靶标，也就是说，今后科学家可以通过药物改变人体内这一系列酶的活性来控制血液葡萄糖浓度的高低，进而有效防治糖尿病。 　　据悉，赵世民教授2000年获美国普度大学博士学位，2006年回国，主要从事代谢失调与疾病相关性的研究，在蛋白质乙酰化修饰、代谢中间产物调控细胞信号通路等方面取得了突破性进展，2009年以来在包括国际顶级杂志Science在内的国际顶级刊物发表多篇重要论文而引起国内外同道关注。 第五届“诺和诺德糖尿病论坛”在西安召开 国内糖尿病以及内分泌领域的500位专家、学者与来自英国、美国、瑞士等国家 的同道起，就糖尿病胰岛素治疗的最佳方案以及胰岛β细胞与糖尿病的关系、 糖尿病并发症、代谢综合征等该学科的前沿问题，进行了深入探讨。与会专家提 出了2型糖尿病患者应尽快、尽早地接受胰岛素治疗，并最好能接受符合生理要 求、依从性更好的预混胰岛素类似物进行治疗的最新理念。 　　目前，2型糖尿病治疗所面临的一重要问题是在采用口服降糖药的同时，何 时开始进行胰岛素治疗以及何时进行强化治疗。对此，来自英国的Malcolm Natt- rass博士在此会议上提出，对2型糖尿病患者需要尽快、尽早地实施胰岛素治疗。 同时，在为患者制订胰岛素治疗方案时，不仅要考虑治疗的方便性，还要考虑到 强化治疗的简便性。启动胰岛素治疗有多方法，常用的方法是在不改变口服药 物的基础上，加用长效胰岛素。当然，也可以停用胰岛素促泌剂而给予患者每日 两次预混胰岛素。加用基础胰岛素可以使部分患者的糖化血红蛋白（HbA1c）达标。 与中效胰岛素（NPH）比较，甘精胰岛素（Glargine）的低血糖发生率较低，而诺 和灵（人胰岛素30R）除低血糖发生率较低以外，对体重的影响更小。但上述些 方法并没有解决患者餐时胰岛素不足的问题，其疗效也会受到患者治疗前的HbA1c 水平的影响，因此难以使患者长期保持血糖达标，患者就需要接受强化治疗以 控制餐后血糖的漂移。 　　在胰岛素的选择上，与会专家一致认为，最新的预混胰岛素类似物诺和锐30 （Aspart30）不仅是胰岛素起始治疗的有效药物，还可构成简化的强化治疗方案。 该药是基因重组技术的应用成果，即用门冬氨酸取代了胰岛素β28位点的脯氨酸 ——这种改变旨在通过引进电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合，使 之在皮下注射后10～20分钟内迅速起效，并在45分钟达峰。与目前临床常用的人 胰岛素30R相比，诺和锐30能更好地模拟生理性胰岛素分泌，并可以更好地改善餐 后血糖控制，同时可减少严重低血糖（包括夜间低血糖）的发生，而且使用更加 灵活、方便——能够在餐前注射而不影响患者用餐。 　　本届论坛的另一特点是充分体现了国内糖尿病以及内分泌研究的进步与发展。 从报告内容来看，我国糖尿病以及内分泌研究不但注重解决临床治疗所遇到的难 题，而且注重从微观层次来探索糖尿病发生、发展的机制。 　　北京协和医院内分泌科主任陈璐璐教授在会报告中指出，采用胰岛素治疗 可改善糖尿病时β细胞