第三章 药物制剂稳定性幻灯片.pptVIP

一、处方因素及稳定化方法 (一) pH值： pH 与水解反应速率的关系 ： pHm = pH值与自氧化反应速率的关系： E=E0 + 处方因素及稳定化方法 (二)广义酸碱催化(general acid-base catalysis)： 除了[H＋] 、[OH-]会催化一些的药物的水解反应以外，一些广义酸碱也会催化药物的水解反应速度。我们称能够给出质子的物质称广义酸，能接受质子的物质称广义碱。药物受广义酸碱催化而水解，称之为广义酸碱催化。 (三)溶剂对反应速率的影响 介质的极性对水解反应的影响。溶剂介电常数与离子间的反应速度有如下关系： logk =logk∞ - 对离子－离子反应：如果两个反应物离子的电荷相同，增加溶剂的极性有利于稳定过渡态，则将增加反应速度，反之亦然。 中性分子－离子反应：这种反应的过渡态物种的极性极小，则增加溶剂的极性将降低药物的降解速度。 (四)离子及离子强度对降解速率的影响 logk=logk0 + 1.02ZAZB (五)表面活性剂(Surfactants) ： 一些易水解的药物，加入表面活性剂，可使其稳定性增加。这是因为表面活性剂可在溶液中形成胶束(surfactant micelle)，形成了一种屏障，防止了一些催化基团，如OH-、H+的进攻。但有时表面活性