药学中的生物技术和方法-ADMET方法幻灯片.pptVIP

III -药物发现中的ADMET方法 什么是ADMET Absorption — 吸收 Distribution — 分布 Metabolism — 代谢 Excretion — 排出 Toxicity —毒性 ADME是药物动力学(Pharmacokinetics, PK)的内容 成功药物是个平衡体 药物必备性质 ---药物开发的前提条件 物理化学性质 溶解性 化学稳定性 生物学性质 生物屏障渗透能力 药物代谢性质（生物稳定性） 药物排出性质 蛋白质和器官组织的结合力 药物研发的并行策略 现代ADMET研究方法的特点 基于细胞或生物大分子的分析方法 人源材料的应用 小样品、高内涵和高通量分析能力 能够阐明药物性质的分子机理、建立结构-药物性质定量构效关系 合理药物运输/制剂系统 以往的研究表明：药物运输系统只能辅助而不能根本性的改变药物的口服吸收能力 合理的药物运输/制剂系统(rational drug delivery)必须依据药物本身的穿越消化肠道屏障的渗透能力 BCS系统 药物吸收 吸收屏障结构 药物消化道吸收的基本机制 体外单层肠上皮细胞药物吸收模型 已被认证的用于药物吸收的细胞系 Caco-2 人结肠腺癌细胞 具有分化的肠上皮细胞特征和重要的药物转运与代谢酶 MDCK 狗肾上皮细胞系 Caco-2药物吸收模型的创建人Dr. R.T. Borchardt和