抗癫痫药使用说明啊.ppt

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs Anticonvulsion Drugs 第一节 抗癫痫药 Antiepilepsy Drugs 内 容 提 要 一、癫痫流行病学 二、癫痫发病原因 三、癫痫发病机制临床特征 四、癫痫发作类型临床表现 五、治疗目标治疗方法 六、抗癫痫药的作用机制 七、常用的抗癫痫药 八、抗癫痫药的应用原则 一、定义流行病学 【定义】 是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。 【流行病学】 年发病率50~70/10万，患病率约5‰ 我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万 约25%为难治性癫痫，我国150万 二、病 因 1、原发性（idopathic）癫痫癫痫综合征: （特发性/隐源性癫痫） 2、症状性（symptomatic）癫痫癫痫综合征: 各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/炎症/ 脑肿瘤/寄生虫病等。 3、状态关联性癫痫发作（situation related epileptic seizure）： 发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫 。 三、发病机制临床特征 【发病机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。 【临床特征】 反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。 典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复 四、发作类型临床表现 1、全身性发作 癫痫的临床表现 全面性强直-阵挛发作(GTCS) 典型失神(absence)发作 阵挛性发作(clonic seizure) 肌阵挛发作(myoclonic seizure) 复杂部分性发作 五、治疗目标治疗方法 【治疗目标】 完全控制发作，提高生活质量，回归社会 【治疗方法】 1、对因治疗：治疗原发病，去除病因 2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作 3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者 六、抗癫痫药的作用机制 作用方式： 1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电； 2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。 作用基础： 1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。 2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。 七、常用的抗癫痫药 苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 扑米酮(primidone) 苯妥英钠（phenytoin sodium）【药理作用与临床应用】 1、抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。 2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。 3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。 【Mechanism of Action】 作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。 作用基础： 1、膜稳定作用: 与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性 有关。 2、抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation, PTP）。 【体内过程】 1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大； 2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。 【不良反应】 1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。 2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。 3、慢性毒性：1)牙龈增生 2)外周神经炎 3)精神异常 4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12) 5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD) 4、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。 卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪) 1、抑制异常放电向外周神经元扩散； 2、广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一；也有抗复合性局限性发作和小发作作用。 3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。 4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。 5、严重不良反应：骨髓抑制（少见）。 苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那) 1、抑制病灶异常放