灯盏花制素的临床应和用药理研究综述.docVIP

学科分类号（二级） 180 本科学生毕业论文（设计） 　 题　　目　灯盏花制素的临床应用和药理研究综述 姓　　名　　　　　　　　　 学　　号　　　　　　　　 院、　系　　生命科学学院　　　　　 专　　业　　　生物科学　　　　　 指导教师　 　　　　　　 职称（学历） 教授 2014 年 5 月　15　日 摘要：灯盏花制剂是从灯盏花中提取的主要的黄酮类有效物质，其主要成分是是灯盏花素，以灯盏乙素为主，含有少量灯盏甲素。灯盏花素具有广泛的生理活性，经临床验证灯盏细辛对高血压、脑溢血、脑血栓形成、脑栓塞、多发性神经炎、慢性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿病、冠心病也有一定疗效，近年来对其研究主要集中在心、脑、肝、肾等方面的临床作用和药理分析。 关键字：灯盏花素；临床作用；药理分析 引言： 中草药灯盏花是菊科飞蓬属野生草本植物，具有散寒解表，活血舒筋，止痛消积的功能。多年生草本，高20～30厘米。根状茎木质，粗厚或扭成块状，斜升或横走，分枝或不分枝，具纤维状根，颈部常被残叶的基部。叶主要集中于基部，基部叶密集，莲座状，花期生存，倒卵状披针形或宽匙形，全缘，顶端钝或圆形，具小尖头，基部渐狭或急狭成具翅的柄，产于湖南、广西、贵州、四川、云南及西藏等省区。常见于海拔1200-3500的中山和亚高山开旷山坡，草地或林缘。外形及植株的高低多变异，叶形及毛茸也常有变化。 　　 一、心血管方面 1.1 临床作用 灯盏花素对心脑血管具有保护作用。大量研究表明，保护缺血再灌注脑组织、保护神经元与防治细胞毒性、调节血管内皮功能、缓解脑血管痉挛、改善微循环，降低血脂、逆转高血压心肌、调节免疫及减轻炎性反应、抑制血小板凝集、间质及血管重构、改善心肌僵硬度、抑制肺动脉血管平滑肌细胞增殖, 减少胶原生成和沉积, 降低肺动脉高压、促进纤溶活性。 1.2 药理分析 1.2．1 抗血栓形成高血压血管重构主要表现为血管平滑肌细胞肥大 增生及血管周围胶原增加。周建中等研究发现：灯盏细辛注射液对自发性高血压大鼠的心肌、间质及血管重构具有逆转作用。灯盏细辛组血管壁变薄,管腔扩大,血管周围I型胶原减少，从而改善血管顺应性,逆转血管重构。其逆转机制除与血压下降有关外,可能主要与血管平滑肌细胞蛋白激酶 C( PKC) 抑制有关。近来Tao发现灯盏细辛中的黄芩苷能抑制1一氨酪酸转移酶(GABA—T)，而灯盏乙素能抑制琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)，二者的协同作用可增加脑组织中1一氨酪酸(GABA)的浓度，从而对中枢神经系统产生影响。这也为黄酮类化合物对中枢神经系统的影响提出了新的作用机制。灯盏细辛注射液可能通过维持凝血一抗凝血以及纤溶的相对平衡改善心肌缺血。灯盏花素以电压依赖的方式阻断心肌细胞膜的ca2+通道，使Ca2+内流减少，心肌收缩力减弱，降低心肌细胞自律性，心肌耗氧量减少。灯盏花素注射液具有抗脂质过氧化反应、调整血栓素A／前列环素(TXA／PGl2)平衡和保护血管内皮细胞及促进损伤血管内皮细胞修复的作用。此外，灯盏花素可减少缺血再灌注损伤时的心肌细胞凋亡，其机制可能与其上调凋亡抑制基因bcl一2表达有关。灯盏乙素可通过阻断肌浆网的Ca2+／ATP酶和电压依赖型Ca2+通道增加大鼠胸部主动脉平滑肌细胞内的Ca“浓度¨1。 1.2.2　抑制肺动脉血管平滑肌细胞增殖,减少胶原生成和沉积,降低肺动脉高压王昌明等研究发现,灯盏花素对原代培养的牛肺动脉平滑肌细胞( PASM C)增殖有明显的抑制作用,而且主要是细胞周期的G0/ G1 到 S 期受抑制,其机制可能为灯盏花素对蛋白激酶 C 的抑制;陈少贤等应用原位杂交方法,发现灯盏花素可明显减少大鼠慢性低氧所致肺动脉管壁 I 型前胶原 mRNA 的增加, 但对肺动脉管壁Ⅲ型前胶原mRNA 无明显影响,表明灯盏花素对于降低低氧性肺动脉高压, 抑制肺动脉管壁胶原的生成和沉积具有一定的作用;周浩等〔 6〕研究发现, 灯盏花素能明显抑制慢性低氧肺动脉高压大鼠肺组织 PKCt、PKCm、 PKCc、PKCm/ PKCt 的百分比以及肺细小动脉管壁 PKC 的表达,并推测灯盏花素抑制 PKC 的活化和表达可能是其抑制慢性低氧肺动脉高压和肺血管重构的重要作用机制之一。丁毅鹏〔 7, 8〕等通过对灯盏花素对低氧肺动脉平滑肌细胞蛋白激酶 Cm RNA 表达影响的观察发现,灯盏花素不仅可抑制 PKC 活性,对低氧情况下PASMC中PKC mRNA的表达增加也有抑制作用;而在观察其对大鼠不同低氧 时间肺动脉平均压( mPAP)、血清一氧化氮( Nitr icoxide,NO)及内皮素- 1( Endot helin- 1, ET-1)含量的影响