丁国芳5--早产儿视网膜病教材分析.ppt

早产儿视网膜病 北京协和医院 丁国芳 Ding_gf@ 早产儿视网膜病(ROP) 增值性视网膜病原因： 1943年Terry首先报道早产儿晶体后纤维增生。 1984年国际眼科学会正式命名早产儿视网膜病。 极低出生体重儿存活率增加，ROP数量增加。 致盲、斜视、弱视、白内障、青光眼、视网膜变性。 ROP的病因 1951年强调随意吸氧是重要原因，应避免预防性吸氧。 证实高氧可使新生儿视网膜血管闭塞。 控制吸氧：(U.S) ROP发生率50% 4%（1950-1964） 因RDS的死亡率增加。 70-80年出现ROP第二次流行。 VLBWI存活率提高。 提出ROP的预防。 ROP的病理生理的过程 主要分为两个阶段 血管关闭和消失 : 血管异常增生 : ROP的对策 要真正使ROP成为可避免的疾病需要进一步研究，能够解释的ROP的潜在的病因。能够预测ROP的进程，从而制定出新的预防对策。 重要的评估： 是否遗传因素会影响ROP的结果 是否有新的药物治疗，使ROP的治疗成为可能。 ROP的发病机理 早产儿视网膜周边有大量的无血管区。 氧分压的变化引起终末动脉收缩。 周边部视网膜缺血， 导致异常血管生长及纤维增殖。 ROP的发病机理 血管内皮生长因子（VEGF)在血管生长调控中起重要作用。 VEGF是启动新生血管形成所必需的重要物质。 局部缺血、缺氧对VEGF的升高起到一定作用。 在视网膜无血管区及新生血管脊附近含量最高。 也有人认为：视网膜较薄，不会缺氧。ROP 的发生可能另有原因。 ROP的发生和发展 ROP发展是在受孕后胎龄的32-34周，有两个不同阶段。 第一个阶段，急性期，视网膜血管发生被宫外的高氧环境扰乱。导致视网膜前的某些区域血管闭塞和非血管化作用。 低氧导致第二个慢性发展阶段，血管和神经胶质细胞增殖，形成动静脉分流，导致暂时卷曲或永久瘢痕形成，造成视觉损害。 ROP分期 1期：境界线 34w 2期：嵴期 35w 3期：增值期 36w 4期：视网膜脱离期 5期：全视网膜脱离 ROP阈值病变：37w ROP发生在I区或在II区累计有8个钟点或有5个连续钟点的3期病变，并有附加病变。 危险因素 视网膜血管的不成熟(易感因素） 高氧 呼吸和循环的不稳定 预防策略：保持生命体征平稳，避免高氧。 Intensive Care Med. 1995 Mar;21(3):241-6. ROP相关因素 胎龄和出生体重 氧饱和度水平 遗传因素 其他有争议的因素 Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2002;87:F78-F82 胎龄和出生体重 胎龄和出生体重是ROP发生的重要因素。 ROP : BW 1000g 81.6% 1000-1250g 46.9% 随胎龄减少，ROP发生率增加 Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2002;87:F78-F82 胎龄和出生体重 低胎龄和低出生体重对 ROP的影响 成熟度差？ 并发症多？ 出生后生命体征难以维持平稳？ 多重因素？ 血氧水平的影响 吸氧: 吸入高浓度氧是主要因素 组织相对缺氧是关键因素。 血氧水平的影响 低氧血症和高氧血症都可以诱发相似的视网膜血管增生性改变。 动脉血氧分压波动越大，ROP发生率越高，程度越严重。（生后1周）。 Cochrane Database Syst Rev,2000;(2)CD001075 动物实验：VEGF是发生视网膜血管异常发展的机制。 血氧水平的影响 动物实验： 血氧与ROP 氧饱和度的大范围的波动是影响ROP的发展和进展的重要因素。 Lancet 1995;346:1464–5. 动物模型证实低氧和血氧浓度的不稳定是缺血性视网膜病的重要原因。 Pediatr Res 1994;36:724–31 ROP的调节因子 VEGF-mRNA在胎龄20周以后才能见到，意味着ROP发生在较晚时期。 VEGF水平增高与ROP的发生有关。 IGF-1的缺乏阻止了正常的视网膜血管化作用。 持续低水平IGF是促成ROP发展的重要因子。正常的IGF可以预防ROP。 Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41:1217–28. 遗传因素 在很少吸氧或没有吸氧的早产儿也会发生ROP（视网膜剥离）。 1990提出遗传因素促成ROP的发生。 白种人较美国的非洲