氨基糖苷类抗生素课件.pptx

氨基糖苷类抗生素 The Amnioglycosides目录化学结构分类共性药物相互作用给药方案简介肺结核病人胸部X光片1943年美国?Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize氨基糖苷类抗生素 · 化学结构氨基糖苷苷键氨基糖氨基环醇氨基糖苷类抗生素 · 分类天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星氨基糖苷类半合成：阿米卡星、奈替米星Common Properties of Aminoglycosides氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应（一）、抗菌作用⑴抗菌谱①各种需氧G－杆菌A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ）③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素）④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感⑵抗菌活性快速杀菌药，对静止期细菌有效(3)杀菌作用特点：①只对需氧菌有效②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。④具有初次接触效应FEE(first exposure effect)。⑤碱性环境中抗菌活性增强（二）抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。增加胞浆膜的通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类（三）细菌的耐药机制 1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药 3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换. 氨基糖苷类 不耐酶 耐酶庆大 奈替米星 Netilmicin妥布(绿脓) 阿米卡星 Amikacin西索米星 Sisomicin 异帕米星 Isepamicin卡那(限用) 依替米星 链(结核)小诺、核糖 （四） 体内过程1、吸收：口服难，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。（五）临床应用敏感的需氧G－杆菌（铜绿、肺炎杆菌、大肠杆菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及骨关节感染等）。严重病例联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素。制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 adverse reactions（六）不良反应耳毒性 ototoxicity肾毒性 nephrotoxicity神经肌肉接头阻滞 neuromuscular blockade过敏反应 allergy１、耳毒性　类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤　原因：药物在内耳淋巴液浓度过高　预防：询问病人症状　做听力检查，有条件时监测听力　儿童、老年人慎用，孕妇禁用　 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药耳蜗听神经损害新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素单次给药一日三次给药引起耳毒性的阈浓度?g/ml240816HOURSPlasma concentrations after intravenous administration of gentamicin as single dose or as three divided doses during 24h.２、肾毒性　表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰　原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死　预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度　避免合用有肾毒性的药物肾毒性新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉素>链霉素>奈替米星３、神经肌肉麻痹　表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭　原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放,与剂量(大量)、给药途径(快速静滴,在胸、腹腔) 、用药种类有关 抢救药物：新斯的明、钙剂对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 4、过敏反应：以链霉素过敏反应最明显过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率高于青霉素Ｇ皮试准确性不如青霉素Ｇ治疗：肾上腺素+钙剂