尤启东_药物化学药物_-5--10.docVIP

第六节 立体效应 6.1 旋光异构体 不少药物有很高立体特异性，只有一种光学异构体有生物活性，对映体没有活性，或只有很低活性。对映体中作用较强异构体称强效体(eutomer)，较弱者称弱效体(distomer)。两者作用效能之比称对映体效应比(eudismic ratio)，简称ER，其对数称对映体效应指数(eudismic index, EI)。 a. 药物的手性中心是与受体结合的部位：在所带某一原子或基团在空间指向不同，只有一种异构体可与受体吻合，其对映体不能完全吻合，于是与受体亲和力不强，活性便较弱。 在去甲肾上腺素分子中，侧链所带羟基的碳原子是手性中心。D-(-)-异构体兴奋交感神经的作用比L-(+)－异构体的作用强得多。同样，在肾上腺素或异丙肾上腺素，在旋体的活性比右旋体高出50倍以上。右旋体的拟交感作用，只与不带羟基的多巴胺或伊平宁(epinine)的作用相似。这些例子说明在前述化合物中，D-(-)-异构体的羟基可能以氢键的方式与受体结合，而在右旋体，羟基的取向不同，不能与受体有效地结合，从而减弱了活性。 R=H 去甲肾上腺素 R=H多巴胺 R=CH3肾上腺素 R=CH3伊巴宁