免疫球蛋白的功能区.ppt

2. 同种异型（Allotype） 指同一种属不同个体的Ig分子所具有的不同的Ag特异性标志。主要指分布在Ig的CL和CH上一个或数个氨基酸的差别，故编码表达的Ig结构有细微差异，这种差异结构又称同种异型抗原决定簇。 3. 独特型（Idiotype，Id） 同一个体内不同B细胞克隆产生的特异性IgV区上的Ag特异性，尤其是HVR的氨基酸组成、排列和构型决定了独特型的Ag特异性。 Ig独特位作用于异种、同种异体和自体，可诱导产生相应抗独特型Ab，在免疫调节中发挥重要作用。 抗独特型网络/抗体的内影像 第四节 免疫球蛋白的生物学活性 V区的功能 主要功能为识别并特异性结合Ag，由Ig的V区、特别是HVR（CDR）的氨基酸序列及空间构型所决定。 Ab ? Ag ??? 发挥免疫效应，主要是清除病原微生物，中和病毒及细菌外毒素，或导致免疫病理损伤。 C区的功能 激活补体 与细胞表面FcR结合 1）调理作用（opsonization)：指Ab促进Ag被吞噬细胞吞噬以及增强吞噬细胞吞噬和杀伤能力的作用 即Ig抗体的Fc段可与吞噬细胞表面Ig的FcR结合 ?? 促进吞噬，并促进吞噬细胞的活化 2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 （Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC ) IgG与靶细胞特异性结合后，其Fc段可与NK细胞和巨噬细胞上的FcγR受体结合，促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的溶解。 3）介导Ⅰ型超敏反应 IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的Fc受体结合后致敏，再次接触可发生交联，促使生物活性物质释放，诱发超敏反应。 4）选择性传递 人类IgG能借助Fc段选择性的结合胎盘微血管内皮细胞，主动通过胎盘进入胎儿血循环。 sIgA可穿过粘膜进入消化道和呼吸道，是粘膜局部免疫的最主要因素。 第五节 五类免疫球蛋白的生物学特性 IgG 特点 血清中含量最高（80%） 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平 半衰期长（2—3周） 唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能 活化补体经典途径 根据γ链的不同，IgG可分为4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。 根据γ链的不同，IgG可分为4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。 功能 机体再次免疫应答的主要抗体，也是体内抗感染的主要抗体，具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理的作用 能穿越胎盘，在新生儿抗感染免疫中发挥作用（IgG1,3,4） 通过Fc段与吞噬细胞、NK细胞表面FcR结合，发挥调理（IgG3IgG1IgG2）和ADCC作用 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应 五聚体，分子量最大， 又称巨球蛋白，占血清Ig的5-10% 具有较多抗原结合位点， 结合抗原激活补体和免疫调理作用较IgG强 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期开始合成，不能通过胎盘（脐带血IgM增高提示宫内感染） Ag初次刺激机体时体内最先产生的Ig；检测到血清IgM升高说明有近期感染 人体天然的血型抗体是IgM，是引起血型不符输血反应的主要原因 IgM 五聚体IgM理论上有10个抗原结合位点，但是因为空间位阻的关系，往往只能同时结合5个或者更少的抗原 IgA 分为单体的血清型（占血清Ig的10–15%）和二聚体的分泌型（sIgA） sIgA广泛存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿生殖道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素 初乳中的sIgA浓度很高，可对婴幼儿早期抗感染发挥自然被动免疫作用 IgD 血清中含量很低，确切生物学作用尚不清楚 铰链区长，易降解 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，未成熟B细胞只表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，活化的B细胞不表达mIgD IgE 血清中含量最低的Ig 主要由呼吸道和胃肠道黏膜固有层的浆细胞产生 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞具有高度亲和力，参与I型超敏反应 第六节 抗体技术 多克隆抗体（polyclonal antibody） 抗原分子通常具有多个抗原决定簇，动物免疫后可刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答，因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体。这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。 单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体遗传性状完全相同，具有高度均一性。 杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞 — 无限增殖 免疫B细胞 — 合成、分泌特异性抗体 基因