第六讲免疫应答II_70540594.pptVIP

B细胞受激活后可表达分泌型抗体 每个B细胞的抗体具有特异性 有两个抗原结合域 分泌型抗体进入血液参与免疫过程 抗体的分子结构 B细胞表达的抗体有5种： IgA，IgD，IgE，IgG和IgM 其中最初被表达的是IgM，也是原发感染中常见的球蛋白 问题：综述5种Ig的表达阶段和作用 抗体由两条重链和两条轻链组成（重链5种，轻链2种） 重链和轻链都分为V区和C区 多样化抗体的产生 抗体的多元化来源但不依赖于基因组的多元化 5种重链和2种轻链分别由不同的染色体的不同部位控制合成 轻链与重链的V区由多段基因重组而成 DNA的随机重组造就了基本抗体全集 注：图中的V1, V2与Ig蛋白上V区概念不同！这里的V1等区域是表达V区蛋白基因序列中的一部分 基因的剪接重组依靠淋巴细胞特异性重组酶 V1片段后方和J1片段前方的碱基序列决定了V1必定与J1相连，而不是与其他V片段相连 RAG复合物有两个部分，分别结合V1后方的碱基和J1前方的碱基 RAG1和RAG2分别剪断7个碱基序列的尾端，并启动DNA连接酶 DNA连接过程中常发生随机突变，增加了抗体的多样性 一些突变不能合成有功能的蛋白质，导致一些B细胞无法合成抗体。它们在骨髓中死去 与自体蛋白产生强结合反应的B细胞继续重组过程 receptor editing B细胞产生的单克隆抗体的特异性控制 编码重链的DNA2条，编码轻链的DNA4条 每个B细胞只选一条重链DNA和一条轻链DNA B细胞首先合成重链并输运出细胞，此时轻链为一替代链 合成轻链DNA并输送出去 Affinity maturation使B细胞抗体效价升高 平均每复制一代，V区的碱基序列有一个突变 抗原可以刺激抗体结合效价高的B细胞增殖——达尔文式演化 该演化过程产生第二抗体全集 突变过程依靠特异性的脱氨激酶实现 T细胞的故事 T细胞的激活过程与B细胞有所不同 依赖抗原呈递细胞激活，呈递细胞将抗原的碎片与免疫相容性蛋白（MHC）结合呈递 激活的T细胞只在较短距离内起作用，直接作用于细胞 T细胞分为： 细胞毒性T细胞：直接杀伤被感染细胞 辅助T细胞：帮助激活B细胞、巨噬细胞、细胞毒性T细胞 调控T细胞：抑制上述细胞的活性 T细胞表面受体与抗体类似 TCR与MHC+抗原肽的结合并不紧密，因为T细胞中并不存在与B细胞类似的抗体克隆选择机制，但是它依靠多种蛋白与目标细胞结合 T细胞一旦与目的细胞粘附即启动追杀程序 追杀程序 程序1 1，形成免疫突触 2，释放穿孔素（类似C9）给目的细胞打孔，并释放丝氨酸蛋白酶进入目的细胞 3，激活细胞的凋亡程序 程序2 1，T细胞表面的Fas蛋白配体与目的细胞表面的Fas结合 2，Fas的胞内段招募procaspase-8启动细胞凋亡程序 协助T细胞的功能 被抗原激活后分泌细胞因子或在膜上表达免疫刺激蛋白 可分为两类： TH1针对细胞内的微生物，并激活巨噬细胞，细胞毒性T细胞和B细胞 TH2主要针对细胞外抗原，如寄生虫，激活B细胞 调控T细胞的功能 抑制协助T细胞的活性和细胞毒性T细胞的活性 机理未知 但是，与TGFβ有关 MHC在T细胞的免疫功能中起核心作用 这种蛋白最初是在组织器官移植过程中发现的 50年代的皮肤移植发现排异反应的核心蛋白 有两种MHC蛋白： I型MHC将细胞内的抗原呈递出来给细胞毒性T细胞，大部分体细胞均表达 II型MHC主要从细胞外液体中获取抗原并呈递给协助T细胞，仅特定的细胞表达 MHC能与多种肽链结合 这种结合能力与MHC的结构和蛋白质的结构有关 蛋白质的backbone和MHC结合 蛋白质的backbone是一些重复的碳原子、氧原子和氮原子，没有特异性 图中蓝色虚线表示MHC中保守侧链与抗原肽backbone结合 抗原肽的部分侧链与MHC蛋白的多形态区域结合，另外的部分朝向外侧与TCR结合 抗原肽与I型MHC的结合方式——在内质网中 A，抗原被蛋白水解酶降解为短肽 B，被ABC家族转运蛋白泵入内质网 C，肽与MHC在内质网腔结合，并被转运至膜外 D，如果MHC没有与某种肽结合，则其无法正常折叠，会被降解 E，MHC在内质网中需要与某种肽结合，而这些肽段通常是自身细胞产生的出错蛋白的降解产物 抗原肽与II型MHC的结合方式——在内吞囊泡中 A，II型MHC与一条保守肽链结合后被从高尔基体内转运至内吞囊泡 B，保守肽链被降解，在HLA-DM酶的作用下，从II型MHC蛋白上释放出来 C，MHC与被内吞囊泡中被降解的抗原片段结合，并被转运至膜上。 TCR与MHC结合示意图 T细胞Co-Receptor 协助其与不同型MHC结合 两种重要蛋白：CD4，CD8 CD4与II型MHC的保守区域结合，在协助T细胞和调控T细胞中表达，使其与某些特定的细胞结合，如B细胞，巨噬细胞