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中药新药开发之我见 ---中药气雾剂的研究进展及展望 【摘要】 陈述中药气雾剂的组成、特点及分类，介绍目前中药气雾剂的研究进展及其研究开发等，最后做出关于中药气雾剂的展望。 【关键词】 中药气雾剂；研究进展；展望 气雾剂系指药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中的制剂，使用时借助于抛射剂气化产生的压力，将内容药物分散成雾状微粒喷出，供皮肤、呼吸道或腔道起局部或全身治疗作用的剂型【1】。中药气雾剂是指中药经加工而制成的气雾剂。中药气雾剂可将药物直接给入作用部位，起效快，可降低药物毒、副作用，近年发展较快，具体体现在包装容器、生产设备、工艺与技术等不断改进，应用范围、产品种类不断增加。近年来有关中药气雾剂的研究与应用有很大发展，现将其简要综述如下。 1 中药气雾剂的组成及特点 中药气雾剂系统是由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统四部分组成【1】的完整的压力包装，当阀门打开时，内容物以预定的压力、按控制的方式释放。 该制剂可以使药物直接到达有效部位，在治疗部位快速达到有效作用浓度并维持一定的作用时间（如治疗哮喘气雾剂）；药物可以多种形式释放【2】。气雾剂为密闭的压力包装，与外界相对隔绝，增加了药物化学及生物学稳定性；气雾剂给药部位无直接机械摩擦，从而减少了对皮肤的损伤和刺激；给药面积大，作用范围广，不仅对人体暴露的部位有消毒作用，而且对空间也有良好的杀菌作用。 2 中药气雾剂的分类 中药气雾剂按分散系统可分为溶液型、混悬液型（或称粉末气雾剂）、乳浊液型（或称泡沫气雾剂）三类；按医疗用途可分为呼吸道吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂【1】。中药气雾剂除用于皮肤病、烫伤、 妇科外，主要是由呼吸道吸入，用于治疗呼吸道疾病或发挥全身治疗作用。 2.1 治疗呼吸系统的中药气雾剂 中药气雾剂在治疗呼吸道疾病方面有其独特的优势，药物能直接到达作用部位，可避免肝脏首过效应，减少药物用量，减轻或避免药物不良反应。 2.2 全身作用的中药气雾剂 中药制成的气雾剂不仅可以提高药物的稳定性，使贮存期延长，还能加速药物吸收，提高药物生物利用度。中药，特别是传统剂型的中药制剂给药剂量大，而且其中有效成分含量低，服用不方便。经提取、精制后的中药有效成分可制成气雾剂经呼吸道吸人，使药物达到有效浓度而发挥全身治疗作用。 2.3 局部治疗的中药气雾剂 气雾剂能使药物均匀分散，用于局部治疗时常优于其它剂型。 3 中药气雾剂的研究进展 3.1 新的抛射系统 传统抛射剂为氟利昂，然而由于破坏大气臭氧层而被禁止使用。国内外各大制药公司对氟利昂替代品进行了大量研究【3-4】，集中于不含氯的氟代烷烃及低分子量可液化的烷烃。前者可用于吸入用气雾剂的抛射剂；后者仅限于外用或环境消毒、杀菌用气雾剂，其中局部应用的有治疗烧伤、小创伤、感染、哮喘、消毒杀菌、各种皮肤疾患等的气雾剂。FDA批准可用于药用气雾剂的抛射剂有七氟丙烷、四氟乙烷及二甲醚等【5】。 3.2 中药新产品 气雾剂产品已从原来哮喘治疗药物增加到抗生素药物、心血管药物、抗病毒药物、镇痛药物、镇静药、外用消炎镇痛药、植物激素类药物气雾剂等【6-9】。气雾剂用于肽类及蛋白类药物的吸入或鼻腔给药，从而替代注射给药途径的研究也越来越多。目前，国际上正在研究将药物与抛射剂在耐压容器中混合后，将混悬液直接经阀门充入气雾剂容器中的工艺，而中成药气雾剂研究亦是一个热点。 3.3 肺部给药药代动力学及生物利用度 经肺吸入的中药气雾剂需对药物经肺吸入的量进行量化，气雾剂粒子在肺部的分布及达到肺深部的量(肺部生物利用度)对其疗效有重要影响，因而在生物利用度方面及肺部给药药代动力学方面的研究越来越多。肺部给药吸收促进剂的研究包括促进剂的选择、作用原理、毒性、刺激性等，利用脂质体、蛋白、微球及高分子材料来延长药物在肺部停留时间及释放时间。 3.4 新的耐压包装系统及气雾剂附加装置 目前研究重点在新的阀门系统、剂量调节阀、手动泵装置、两元罐装置、自动吸入触动装置等方面。 3.5 气雾剂容器进展 可用于气雾剂容器的材料有马口铁、镀锌铁、铝、树脂、橡胶、玻璃以及复合材料等，气雾剂容器的结构(如整体、二片式、三片式、双层容器、二重容器)、规格、外形和功能（充气方式）等方面的研究也有所进展。以树脂、橡胶材料制作的气雾剂容器正被人们逐渐认识，将会有新的发展。 4 中药气雾剂研究开发程序 药物是气雾剂的活性成分，在研究中可从以下几方面入手：药物处方前研究及处方设计；药物的理化性状研究，如溶解度、表面张力、多晶型、结晶生长及吸湿性等；药物的化学稳定性；气雾剂雾形及影响因素 （两相或三相气雾剂）；药用气雾剂稳定性、气雾剂行为考察、质量控制及毒理考察【10】。 5 中药气雾剂的展望