药品不良反应培训课件.pptVIP

　药物不良反应ADR 反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了“海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己 从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件 。 齐二事件 2006年4月底，广州中山三院传染病科先后出现6例急性肾功能衰竭，高度怀疑与亮菌甲素有关。经过卫生部、药监局各个部门的努力，证实了肾衰竭是由于药品引起，但这个事件并不是药物的adr引起。而是一个责任事故，亮菌甲用二甘醇代替了丙二醇。 工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”，相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里！ 2002年齐齐哈尔第二制药公司通过了药品GMP认证 ，药品GMP认 证 转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋” ，大 批老 工人“回家” ，新进厂的人不培训就上岗， 管理人员用 谁不用谁老板一个人说了算，化验室 11名职工无一人会 进行红外图谱分析操作。 为了 节省成本，工厂大量解聘 正式工人，而用工资水 平低的临时工来替代。 一、基本概念 1.药物不良反应 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应。 2.药物不良事件(adverse drug event, ADE) 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 3.非预期不良反应 为药物的一种不良反应，其性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或根据药物的特性无法预料的不良反应。 二、不良反应的分类 A）据不良反应与药物剂量有无关系分类 B）据不良反应的性质分类 C) WHO关于不良反应的分类 A）据不良反应与药物剂量有无关系分类 A型药物不良反应（量变型异常） B型药物不良反应（质变型异常） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。 　一般可以预测，发生率高，死亡率低。 B型不良反应（质变型异常） 与药物剂量无关，发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 不良反应分类 1.副反应（side reaction） 药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。 2.毒性反应（toxic reaction） 药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity），长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 3.后遗效应（residual effect） 停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的药物效应。 4.特异质反应（idiosyncratic reaction）/特异反应性（idiosyncrasy） 药物引起的一类遗传学性异常反应，发生在有遗传性药物代谢或反应变异的个体。 5.变态反应（allergic reaction）/过敏反应（hypersensitive reaction） 机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种不良反应。 6.停药反应/撤药反应（withdrawl reaction） 指突然停药后原有疾病加剧。 7.特殊毒性(special toxicity) 致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突变作用（mutagenesis）是药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。 一、发生A型药物不良反应的有关因素 药物动力学因素 药效学因素 患者的个体差异 药物因素 二、发生B型药物不良反应的有关因素 药物异常性 病人异常性 药物