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2015版中国药典 ---微生物检验方面 前言 2015版《中国药典》即将公布，新修订的《中国药典》对药品微生物检验和检定方法发生了重大变化，本次修订是对《中国药典》多年来固有的微生物检查系统进行根本性的调整，着重解决药品微生物相关检查方法及微生物限度标准与欧美等药典的协调统一问题。 2015版药典主要有七个方面的变化 一、收载品种增幅达到27.4%。2015版药典拟收载5800 个品种，比 2010版药典增加1200多个，修订品种751个。 二、通过药典凡例、通则、总论的全面增修订，从整体上 进一步提升了对药品质量控制的要求，完善了药典标准的 技术规定，使药典标准更加系统化、规范化。 三、健全了药品标准体系。特别是药用辅料品种增加至 260个，新增相关指导原则;在归纳、验证和规范的基础上 实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。 四、2015版药典附录(通则)、辅料独立成卷，构成《中国 药典》四部的主要内容。 五、药用辅料品种收载数量显著增加。拟新增128个，共 计260个，增长率高达97%。 六、安全性控制项目大幅提升。 七、进一步加强有效性控制。 2015版药典 在微生物方面的变化 药典委员会微生物专业委员会的修订思路 修订思路 (1) 2010版中国药典一、二、三部微生物限度本中项目的对比、整合 （2）与美、欧、日药典比较，修订中国药典的微生物限度标准 整合：采用一部的项目作为合并后限度标准的基础 1、参照欧、美、日药典一致的表示形式，采用较清晰直观的表格形式列出各类药品和原敷料的微生物限度标准 2、菌数计数结果以10n表示； 3、以“需氧菌总数”取代“细菌数”，以“耐胆盐革兰阴性菌”取代“大肠菌群” 宏观变化一：全面与国际接轨 新药典参考EP7.0、USP35、JPXV标准，修订中国药典的微生物标准；参考欧美日药典标准修订菌数标准表达方式；以需氧菌总数替代细菌数、耐胆盐的格兰阴性菌替代大肠菌群等等，并增加新的概念：如含菌量较低的供试品细菌总数测定使用最大可能数法、分散均匀并非一定要溶解等等，同时新药典引入的偏差调查概念和内容更具体等等方面说明，微生物检验技术与国际标准要求接轨已成定势。 微观变化二：实验环境的修订 2015年版药典中对无菌检查环境洁净度规定：无菌检查无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。 限度检查要求在受控洁净环境下的局部不低于B级单向流空气区域进行。 ? ? ? 环境的提升，除了设备硬件的要求提高，还有验证和维持环境要求的提高。洁净或无菌室应配备独立的空气机组或空气净化系统，以满足相应的检验要求，包括温度和湿度的控制，压力、照度和噪声等都应符合工作要求。空气过滤系统应定期维护和更换, 并保存相关记录。 ? ? ? 微生物实验室应划分成相应的洁净区域和活菌操作区域，同时应根据实验目的，在时间或空间上有效分隔不相容的实验活动，将交叉污染的风险降低到最低。活菌操作区应该配备生物安全柜，以避免危害性的生物因子对实验人员和实验环境造成的危害。 ? ? ? 实验室环境监测要求提高，增加人员进出表面微生物的监测，以降低人员操作时带来的风险。对微生物室使用的消毒剂和清洁剂进行验证，从而有效控制微生物，保证无菌环境达到要求。 ? ? ? 微生物实验室需要加强人员在环境监测时的操作规范，保证环境监测数据的准确性。而且实验人员应经过实验室生物安全方面的培训，保证自身安全，防止微生物在实验室内部污染。 微观变化三：培养基系统的修订 培养基系统的修订提升了培养基的灵敏度及微生物的检出率，对培养基的质量控制和人员的检验操作要求均提高。 实验室应对培养基的适用性、灭菌方法、菌株纯度和活性（包括性能）、试剂的质量等进行监控。 用于环境监控的培养基须特别防护，以防止外来的污染物带到环境中及避免出现假阳性结果。 试验菌株的质量保证和基本操作技术均有待提高，包括菌悬液的配制、菌种的鉴定、表型描述、革兰染色、重要生化试验等。 微观变化四：药典整合后编制的新通则 2015版《中国药典》通则9201 ——药品微生物检验替代方法验证指导原则 2015版《中国药典》通则9203——药品微生物实验室质量管理指导原则 2015版《中国药典》通则9205——药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 2015版《中国药典》通则9206——无菌检查用隔离系统验证指导原则 修订后的特点 修订后的微生物限度检查法概念更明确，体例更合理 修订前：一个通则 微生物限度检查法 修订后：三个通则 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限