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洛伐他汀原料药的制备工艺及质量研究 　　[摘 要]目的：研究洛伐他汀原料药的制备工艺及质量控制方法。方法：采用超临界C02流体苯取，95%乙醇超声洗涤进行分离纯化，HPLC进行含量测定。结果超临界C02苯取洛伐他汀的苯取率达97.17%，超声洗涤后洛伐他汀的纯度达98%以上。HPLC检测洛伐他汀的检测限为0.248-1.24μg（r=0.9997）；平均回收率为98.32%，RSD=1.98%。结论：该制备工艺稳定、可行，检测方法准确、可靠，可用于洛伐他汀的质量控制。 　　[关键词]洛伐他汀原料药 制备工艺 质量研究 　　中图分类号：X423 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）19-0365-01 　　洛伐他汀原料药的主要功能是降血脂，现已被广泛的应用到临床中，通常是用来治疗原发性高胆固醇，该原料药主要是由真菌产出，是典型的还原酶抑制剂。该原料药的萃取方法比较多，使用最广泛的方法是有机溶媒方法，在此方法基础上，利用大孔吸附树脂，再经过解析工艺，以此达到提纯的效果。而本文研究所采用的是在超临界状态下，利用CO2来提取洛伐他汀，之后再利用95%乙醇，作为洗涤剂，进而得到纯度接近100%的纯品。这种制备工艺，具备非常多的优势，比如成本支出少，收率与传统的溶媒技术相比比较高，而且这种工艺对环境影响少，并且可以进行大规模的生产，进而能够满足市场上的需求，本文在此工艺的研究的基础上，又介绍了一种十分安全可靠的质量控制方法，以此保证洛伐他汀制备工艺中的每一个环节都不会出现质量问题。 　　一、仪器与材料 　　超临界萃取仪，其容量为半升，由国内某正规公司生产；紫外分光光度计，其型号为4300TM，由国外某加公司生产；高效液相色谱仪；菌渣，由国内某大型药业公司提供；洛伐他汀，由某生物公司提供，其含量应该接近100%，CO2由某气体厂提供，其含量也应该接近100%；其他试剂均来自市场上销售的产品。 　　二、方法与结果 　　1、方法 　　菌渣应该保持干燥状态，在这一状态下进行称取，并且将其放到临界萃取釜中，根据相关的程序逐渐的升高温度增加压力，采取动态萃取的方式，选择的CO2流量应该达到4.62mL?g-1，温度保持在55℃，压力保持在25MPa，解析压力应该达到7MPa，萃取时间应该达到100分钟，在解析釜中收集相关的产品，通过减压的方式来回收所有的乙醇，最终会提取出固体物，其颜色为黄色，也就是洛伐他汀粗品。 　　2、工艺优化 　　将无水乙醇看作是夹带剂，将萃取率作为实验考核的标准，但是需要注意的是应该是后菌渣中的洛伐他汀的含量为标准。考虑萃取压力（A）、萃取温度（B）、夹带剂用量（C）、萃取时一间（D）等因素，采用正交试验进行优化。 　　称取9份100.0 g干燥菌渣，按正交试验方法，置超临界萃取釜中，进行萃取。萃取结束后收集菌渣，称重并测定萃取率，结果见表1，表2。 　　3、验证实验 　　称取100.0g干燥菌渣，在优选条件下萃取，3次平行实验，两批样品中，洛伐他汀的平均提取率为97.17%，97.12%。验证实验结果见表3。 　　4、洛伐他汀的分离纯化 　　超临界CO2萃取得到的洛伐他汀粗品，分别用无水乙醇，95%，85%，75%和55%乙醇进行超声洗涤3次，每次用量为1 mL?g-1粗品，萃取时间分别为15 min，10 min，10 min，抽滤得固体部分，即洛伐他汀纯品，综合分析，超临界CO2萃取洛伐他汀的最佳土艺条件为A2B3C2D2。 　　5、鉴别阵 　　性状：本品为白色或类白色结品或结品性粉末，无臭、无味，略有引湿性。溶解度：本品在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯、乙腈中略溶，在水中不溶。比旋度：取本品，精密称定，加乙腈溶解制成5mg?mL-‘的溶液，放入25℃恒温水浴锅中，放置30min，用自动旋光仪测定，比旋度为±324°至±338°紫外吸收光谱：取本品，加乙腈制成10μg?mL的溶液，紫外分光度计进行扫描，在230nm，238nm与246nm的波长处有最大吸收。 　　6.含量测定 　　色谱条件：选定色谱条件，色谱柱为ShimadzuC，A（150 mmx4.6mm，5μm，流动相为乙腈-0.2%H3P04溶液（60：40）；流速为1.0mLmin-1；检测波长238nm；柱温为室温。对照品溶液的制备：精密称取洛伐他汀对照品一定量，用甲醇溶解制成0.124mg?mL-的溶液，0.45μm滤膜过滤，即得对照品溶液。供试品溶液的制备：精密称取洛伐他汀一定量，用甲醇制成0.213 mg?mL-1‘的溶液，0.45μm滤膜过滤，即得对照品溶液。线性关系考察：分别精密量取对照品溶液2，4，6，8，10μL进样，以色谱峰面积对含量进行回归，洛伐他汀的线性方程为y=0.800