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氯霉素前体修饰的配位化学 郑 亮 毛宗万* （中山大学化学与化学工程学院，广州 510275） 摘要 氯霉素是抗菌性很强，对伤寒是目前首选药。但由于它的副作用比较大，近年来使用已经较少，有必要进行改造。已经报道合成了棕榈氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素等同系列药物。本文以氯霉素前体(D-苏型-2-氨基-1-(4-硝基苯)-1,3-丙二醇)为起始物，合成了氯霉素前体与水杨醛、乙酰丙酮的希夫碱化合物L、L’。我们用 L（D-苏型-2-(2-羟亚苄基)氨基-1-(4-硝基苯)-1,3-丙二醇）与过渡金属离子Zn(II)、Mn(II)、Ni(II)配位，得到一系列化合物。元素分析表明这些化合物分别为具有ML2 与ML两种化学组成。对所有金属配合物进行了红外光谱测定，重要基团的特征峰进行了归属，如-OH在3300－3400cm-1之间有宽峰， -CH=N-在1610－1630cm-1左右有尖峰，-NO2在1520、1350cm-1附近有两个尖峰。对部分金属配合物进行了紫外可见光谱测定，初步推断NiL2化合物中Ni(II)离子可能拥有八面体构型结构，其单晶X-射线衍射结构分析正在进一步进行之中。此外还对所有化合物进行了旋光性的测定，发现手性化合物的旋光度在配位前后有明显变化，而且配合物的旋光度也明显不同，这暗示手性基团在配合物中有不同的配位形式。值得注意的是MnL·0.5H2O的旋光度在测定过程中极不稳定，不断地改变，这需要进一步研究。 关键词 氯霉素前体； 希夫碱配合物； 药物修饰； 手性化合物 氯霉素是一种广谱抗生素，英文名：Chloramphenicol ，结构式： 氯霉素为脂溶性，其作用机理是通过弥散进入细菌细胞内，并可逆的结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻，因此抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。 氯霉素有良好抗菌性，但也有副作用，因此有必要对其进行结构等方面的改造，使其扬长避短，发挥出最大功效。目前对氯霉素的改造多是有机方面的，目前已经有以下几种常见氯霉素类药物： 棕榈氯霉素 琥珀氯霉素 甲砜霉素 氯霉素的无机方面改造，采用了在氯霉素前体上接一个有机基团，再进行配位方法。本文使用水杨醛、乙酰丙酮与氯霉素缩合成息夫碱L、L’，再用L与过渡金属Ni、Zn、Mn分别配位。见下页图。左图为原料氯霉素前体的结构，右边分别是L和L’。 氯霉素前体 氯霉素前体水杨醛 氯霉素前体乙酰丙酮 氯霉素本身具有手性，只有1R, 2R (-) 型有抗菌活性，其他几种没有光活性,可以从手性角度研究这种无机改造物。如下： 1R, 2R (-) 1S, 2S (+) 1S, 2R (+) 1R, 2S (+) D (-) 苏阿糖型（Threo） L-(+) 苏阿糖型 D (+) 赤藓糖型 L (-) 赤藓糖型 实验部分 1.1.仪器和试剂: 元素分析：德国Elementar公司Vario EL元素分析仪 紫外光谱：美国VARLAN公司CARY 100紫外光谱仪 红外光谱：德国BRUKER公司VECTOR 22红外光谱仪 旋光：德国SCHMIDT＋HAENSCH公司POLAPTRONIC－HNQW5型全自动高精度 旋光仪 试剂药品：氯霉素，氯霉素前体，水杨醛（A.R.），甲醇（A.R.），乙酰丙酮（A.R.）。 1.2 配体合成： 1.2.1. 氯霉素前体的提纯： 将D-苏型-2-氨基-1-(4-硝基苯)-1,3-丙二醇 （D-threo-2-amino-1- (4-nitrophenyl)-1,3-propanediol）溶于70－80℃热水中，热过滤后静置于室温下，析出薄片状黄色晶体。实际熔点163－165℃，与文献相符。 1.2.2. L的合成： 氯霉素前体如下反应制得D-苏型-2-(2-羟亚苄基)氨基-1-(4-硝基苯)-1,3-丙二醇（D-threo-2-(2-hydroxybenylidene)amino-1-(4-nitro