第六章一般毒性3.6试卷.pptVIP

外源化学物的一般毒性作用 一般毒性作用也称基础毒性，是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，与特殊毒性（致畸、致突变、致癌）相对而言。 根据接触毒物的时间长短，一般毒性作用分为 急性毒性 重复剂量毒性（亚急） 亚慢性毒性 慢性毒性 根据毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验分为 急性毒性试验 重复剂量毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 能够进入人类生态环境和人密切接触的物质，特别是新化学物，均需对其进行一般毒性作用的观察和评价。 包括新的食品、药品、农药、化妆品、工业化学品（消毒剂）等。 化学毒物一般毒性作用的研究对防治外源化学物所致急慢性中毒，对毒理学安全性评价和危险度评定，制订卫生标准以及管理毒理学的决策方面均具有十分重要的意义。 第一节 急性毒性作用 （acute toxicity) 一般毒性评价方法以哺乳动物体内试验为主。 急性毒性作用是毒理学研究中最基础的工作，是了解外源化学物对机体产生急性毒性的主要依据，急性毒性试验是毒理学安全性评价的第一步。 在不同类型化学品的法规程序中通常是必做试验。 二 、急性毒性试验的目的 1.测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性分级 4.为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特征（包括症状的，生理的，生化与组织病理损伤） 5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施 三、经典的急性毒性试验方法要点 实验动物 染毒途径 染毒剂量 观察周期 观察指标的选择 计算方法和评价 尽量选择对化合物毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理，试验操作方便；繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；易于获得、品系纯化，且价格较低的动物。 为了有利于预测化合物对人的危害，要求选择两种以上的实验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别求出其急性毒性参数。 在几种常用的哺乳动物中，大鼠为首选的啮齿类动物。 3.性别 急性毒性试验所用的动物应当是雌、雄各半 如果在研究中发现待测化学物对雌、雄动物的毒性大小有明显差异时，应分别求出雌性与雄性动物各自的LD50值 如果试验是为致畸试验作剂量准备，也可仅做雌性动物的LD50试验 在利用不同的方法测定化学物LD50时，实验设计中对动物数的要求不同 实验动物喂养环境 ： 实验动物喂养室室温应控制在22?3℃，家兔可控制在20?3℃，相对湿度30%～73%，无对流风。每笼动物数以不干扰动物个体活动及不影响试验观察为度，必要时需单笼饲养。饲养室采用人工昼夜为好，早6点至晚6点进行12小时光照，其余12小时黑暗，一般食用常规试验室饲料，自由饮水。 6.给药前禁食处理 凡经口染毒时，要求试验前要对动物禁食，以保证胃内无食物，减少食物对化学物毒性的干扰 禁食时间: 隔夜禁食 禁食不禁水 经口多次可不禁食 模拟人在生活和生产环境中实际接触该受试物的途径和方式 工业化学毒物：经呼吸道、经皮 农用化学物：经口、经皮、经呼吸道 药品：经口、经注射 食品：经口 环境污染物：经口、经呼吸道、经皮 吸收速率：静脉注射吸入肌注腹注皮下注射经口皮内注射经皮 1.经口(胃肠道)染毒(灌胃，喂食，胶囊） （1）灌胃（等容量灌胃法） 空腹 灌胃后2-3 h复食 灌胃的体积不超过体重的1-2％：小鼠为0.2?1.0ml/只或0.1?0.5ml/10g较合适大鼠为5ml/只(通常用0.5?1.0ml/100g）家兔为10ml/2kg体重，狗不超过50ml/10kg 2.经呼吸道接触 在常温、常压下为气态，或在生产过程中和生活过程中以蒸气、气溶胶、烟、粉尘状态污染生产与生活环境空气，此时就有可能经呼吸道吸入 静式吸入：将动物置于一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。 动式吸入：动物处于空气流动的染毒柜中，染毒柜装置备有新鲜空气补入与含受试化合物空气排出的动力系统和随时补充受试化合物的配气系统。 3.经皮肤染毒 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚鼠 但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性(求经皮LD50)所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够经济，也常用大鼠代替 外源化学物LD50时设置几个剂量组较为合适，应依预试验结果而定 一般设置5?7个剂量组即可，它即符合统计计算要求又可节省人力和财力。每个剂量组的动物数，小鼠不少于10只、大鼠6?8只、家兔4?6只 最大剂量法：以最大容积最高浓度给予动物后未见死亡，可不进一步试验求出LD50值。 （五）毒性作用观察 1.中毒体症和发生过程观察（P123） 很多化学物在实验动物接触的初期往往先出现兴奋