各类降糖药作用特点探究.ppt

糖尿病的治疗 糖尿病教育 饮食控制 运动控制 降糖药物 血糖的自我监测 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 磺脲类降糖药作用机制（一） 与B-细胞膜上的Su受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。 某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作用 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 与其他SU类有所不同 格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的是65kd亚单位。 格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins快速释放，而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。 激活GS转运子的活性，较其他SU类控制血糖更好，而ns分泌更少。 提高外周组织的Ins敏感性。 对β细胞相对更特异，血管活性副作用少。 1.第一代：D860，氯磺丙脲 2.第二代： 优降糖（格列本脲）2.5-15mg/日 美吡哒（格列吡嗪）5 - 30mg/日 瑞易宁（控释片）5 - 20mg/日 达美康（格列齐特）80 - 320mg/日 糖适平（格列喹酮）30 - 180mg/日 3.第三代？格列美脲（亚莫利）1-8mg/日 降低血糖的幅度 约3 - 4mmol/L （54 -72mg/dL） 常用磺脲类降糖药的作用特点（1） 常用磺脲类降糖药的作用特点（2） 磺脲类降糖药物的选择（1） 氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰） 为第一代磺脲类降糖药 作用缓慢而持久，半衰期长 代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强 可发生严重低血糖及夜间低血糖 偶有引起水潴留及夜间低血糖 磺脲类降糖药物的选择（2） 格列本脲（Glibenchamide，优降糖） 为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。 有胃肠道反应，但价格便宜。 磺脲类降糖药物的选择（3） 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 有报道可延缓视网膜病变的发展。 磺脲类降糖药物的选择（ 4） 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。 常用剂量为每日5-20mg。 磺脲类降糖药物的选择(5) 格列吡嗪控释片（Glipizde XL 瑞易宁） 是较特殊的胃肠道控释系统（GITS）设计的控释片。 每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。 可增加胰岛素的敏感性。 对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。 磺脲类降糖药物的选择(6) 格列喹酮（Gliqudone，糖适平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少量（约5%） 由肾脏排出。 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。 磺脲类降糖药物的选择( 7) 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 口服后1小时浓度明显上升，2-3小时达峰值。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 SU类药物的适应症 单纯饮食、运动治疗不满意，有一定胰岛功能者均可使用。 肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制。 SU类药物的禁忌症 严重肝肾功能不全 合并严重感染、创伤及大手术期间 DKA 孕妇 对SU过敏 其它明显副作用 SU类药物的副作用 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 肝功能损害 皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹 低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲） 磺脲类降糖药 注意事项 小剂量开始;短效药物分次服用;中长效顿服; 如果用到最大量效果仍不好，可以换用作用更强的磺