药理学第十一章抗肾上腺素药答题.ppt

第 十一 章 抗 肾 上 腺 素 药 本章的学习要求： 1．熟悉酚妥拉明、普萘洛尔的作用、临床用途及不良反应。 2．了解β受体阻滞药的作用和分类。 ★抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs）又称肾上腺素受体阻滞药（adrenoceptor blocking drugs）。该类药物与肾上腺素受体结合后阻碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，产生拮抗神经递质或拟肾上腺素药的作用。 ★根据药物对α和β受体选择性的不同 α受体阻滞药 β受体阻滞药 α和β受体阻滞药。 概述 能选择性地与α受体结合，阻断神经递质或拟肾上腺素药与α受体的结合，产生抗肾上腺素作用。 ★反转兴奋α、β受体的AD的升压作用（见第八章第三节） ★对主要作用于α受体的NA，仅能取消或减弱其升压作用而无翻转作用 ★主要作用于β 受体的ISO的降压效应无影响 第一节 α-receptor antagonists（α-receptor blockers） 分类 根据对α受体的选择性不同可分为 ①α1、α2 受体阻滞药如酚妥拉明 ②α1 受体阻滞药如哌唑嗪 ③α2 受体阻滞药如育亨宾。 根据作用时间的长短可分为 ①短效类。与受体结合力弱，容易解离，所以作用维持时间短暂，又称为竞争性α受体阻滞药，如酚妥拉明（phentolamine） ②长效类。与受体结合牢固，且不易被儿茶酚胺竞争，所以又称为非竞争性α受体阻滞药，如酚苄明（phenoxybenzamine） 属短效类α 受体阻滞药，是人工合成品，药用其磺酸盐。 【体内过程】 口服生物利用度低，仅为注射给药的20%。常作肌内或静脉注射，体内迅速代谢和排泄，静脉注射后2～5min 起效，作用维持10～15min，口服30min 后血药浓度达到高峰，作用维持1.5h。 酚妥拉明（phentolamine，立其丁，regitine） 1．心血管系统 （1）血管与血压：阻断α1受体，并可直接扩张血管平滑肌，导致血管舒张，血压↓，肺动脉压和外周阻力↓。 （2）心脏：由于血管扩张、血压下降，反射性兴奋心脏，还由于其阻断了突触前膜α2受体，使NA释放↑，心率↑，心输出量↑。 偶致心律失常。 2．其他 ★拟胆碱作用，使胃肠平滑肌张力增加； ★拟组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。 【药理作用】 1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病，Raynauds disease）及血栓闭塞性脉管炎。 2．防止组织坏死 当静脉滴注NA发生外漏时，可用该药10mg 溶于10～20ml生理盐水中，做局部浸润注射，防止组织坏死。 3．嗜铬细胞瘤 用于嗜铬细胞瘤的诊断、手术前的准备以及手术过程中由于大量AD释放，而骤发的高血压危象。 【临床应用】 4．抗休克 ★扩张小动脉和小静脉，外周阻力↓，心输出量↑，可改善休克时的内脏血液灌注，解除微循环障碍， ★肺循环阻力↓，防止肺水肿的发生。 ★注意： 用药前必须补足血容量，防止血压过低；也可同时使用NA，防止血管过度扩张，保留心脏的兴奋性，增加心输出量。 【临床应用】 5．急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周血管阻力、心脏前、后负荷和左心室充盈压↓，心输出量↑，使肺水肿和全身性水肿得以改善。 6.药物引起的高血压 【临床应用】 ★常见的不良反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐等拟胆碱样作用以及胃酸过多诱发溃疡病。 ★由于静脉给药剂量过大可引起心率加快、心律失常、心绞痛和体位性低血压，须缓慢注射或滴注。 ★胃炎、胃十二指肠溃疡病、冠心病患者慎用。 【不良反应】 ★口服仅20%～30%吸收，脂溶性高，大量分布于脂肪组织中贮存，静脉注射1h 后达最大效应，12h 排泄50%，故起效慢，但作用持久，能维持3～4 天。 ★基本作用同酚妥拉明。 ★常见的副作用有体位性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞；口服可引起恶心、呕吐和中枢神经系统抑制症状如嗜睡、疲乏等。 酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺，dibenzyline） 哌唑嗪（prazosin） 为人工合成品，选择性阻滞α1受体，对肾上腺素能神经突触前膜α2 受体的阻滞作用很弱，降压的同时不会引起NA 的释放增加而导致心率过快的现象，临床用于治疗高血压（见第二十二章）。 育亨宾（yohimbine） 选择性阻滞外周突触前膜α2受体，无临床使用价值，仅作为实验研究药。 ?是一类能选择地与β受体结合，从而拮抗β 受体效应的药物。 ★根据对受体选择性的不同，分为 非选择性β1、β2 受体阻滞药 β1 受体阻滞药 ★按照有无内在拟交感活性，分为 有内在拟交感活性药物 无内在拟交感活性药物 第二节 β-receptor antagonis