抗心磷脂抗体在临床应用中的研究近况与发展.docVIP

抗心磷脂抗体在临床应用中的研究近况与发展 四川省绵阳市中心医院检验科(绵阳621000)杨涛 摘要：抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）（anti-phospholipid syndrome,APS）该抗体与血栓形成、血小板、自然流产或宫内死胎关系密切本文就ACA的性质、与ACA阳性的治疗等方面做一综述。 （antiphospholipikantibodies，APA）包括狼疮抗凝物（lupusanticoagulant，LA)，抗磷脂酸抗（anti-phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰丝氨酸抗体（anti-phosphatidylserineantibody)等。抗心磷脂是 pangborn 1941年从牛的心肌中分离出来的一种具有肮原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物肌中含量最高，每个心磷脂分子包含4个不饱和的脂肪酸，。ACA是与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基团结合，但这种结合必须要有心磷脂分子中的甘油酯部分，如果以苄环取代引甘油酯部分，心磷脂的抗原性则消失。ACA分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分；ACA与其它分子中带负荷的磷酸二酯基团并不结合，而只与磷脂分子中的该成分起反应。近年Hotkko等研究发现，ACA仅与已氧化的心磷脂结合，而并不能进行氧化的还原性的心磷脂类似物结合。Koike认为心磷脂与ACA的IgG结合需ACA的辅因子β2糖蛋白I（β2－GPI）的存在。研究证实，许多因素与ACA产生密切相关，常见的原因有： （1）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE)、类风湿性关节炎（RA）的硬皮病等； （2）病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染； （3）其它疾病：如支原体系统疾病等； （4）口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等； （5）少数无明显气质性疾病的正常人，特别是老年人。在ACA阳性的SLE患者组织病理中发现非炎性阻塞性血管病变呈节段性，病变虽少，却很严重心肌内动脉有纤维性血栓形成，并引起心肌梗塞，毛细血管和小动脉被纤维性物质阻塞Sammaritano[6]认为ACA存在IgG2亚类者与动脉和静脉血栓等并发症密切相关。无论是否为SLE患者，反复的自然流产和宫内死胎与ACA呈显著正相关。ACA阳性的孕妇在妊娠早期易反复流产，在妊娠中，后期易发生宫内胎儿死亡，特别是ACA-IgG水平中至高度升高者。Oshiro[]对检测过ACA且流产2次以上妇女进行回顾性研究发现，ACA阳性妇女发生宫内胎儿死亡是较发妖娠早期流产更具特点的类型。而Lockshin等的研究揭示ACA能更敏感地预测自发性流产。 ACA与心血管疾病有学者曾对86例入院1～11天的缺血性心脏病（IHD）患者进行了ACA测定，发现80.2％的患者ACA-IgG或ACA-IgM水平升高，证明心肌缺血同心肌坏死一样可导致免疫应答过程。1995年Vaarala[1]对133例心肌梗死患者与ACA关系进行前瞻性研究，发现高ACA水平是发生心肌梗塞的一个独立危险因素。ACA引起心血管病变的机制尚不清楚，推测为：(1)ACA通过破坏内皮细胞释放花生四烯酸而使PGI2合成障碍。(2)ACA直接激活血小板膜，通过抑制前激肽释放酶、抗凝血酶（AT-）活性和干扰蛋白C活化而使纤维蛋白溶解减少。(3)β2-GPI具有抗凝性，而ACA可抑制β2-GPI的作用。与乙型肝炎感染有学者研究ACA在乙型肝炎病毒（HBV）感染中的流行情况，结果表明，HBV感染者ACA阳性率（15.43%）与正常对照组（3.92%）相比有显著性升高，在HBV感染中，肝功能异常者ACA阳性率明显于肝功能正常者。结果提示，ACA可常见于乙型肝炎感染者，并可能与乙型肝炎的病情有关。目前认为乙型肝炎的组织损伤主要是由于机体的免疫应答所致。已有的研究表明，HBV可引起一系列的自身免疫现象。正常人群的ACA阳性率仅为0％－7.5％，可见ACA作为一种自身免疫抗体，可能参与了HBV感染者的自身免疫反应。陈智平等通过对HBV感染者不同肝功情况下的ACA阳性率检测，发现肝功能异常者ACA阳性率（21.51％）明显高于肝功能正常者（7.25％）和正常者，而肝功能正常者ACA阳性率和正常结照组相近，认为ACA升高可能与HBV感染无关，而与HBV感染者的病情严程度有关。 ACA是一组异质性抗体，主要与心磷脂的磷脂部分结合，但对其异质性的本质，作用的靶抗原及其致病机理仍未十分清楚。有研究表明，ACA可与血管内皮细胞的磷脂成分结合，破坏血管内皮细胞的结构和功能，也可与血管内皮细胞的磷脂结合形成免疫复合物，激活补体系统，从而造成其损伤。由于带负电荷的磷脂是肝细胞膜的主要构成成分，因此，在肝功能异常的HBV感染者中ACA阳性率较高，可能是ACA与肝细胞膜的磷脂结合，从而破坏肝