11镇痛药结构特点总结.docVIP

镇痛药结构特点总结 在2012年考试题中占1分（单选1分，配伍0分，多选0分） 分子中有氨基酮类结构的，用于吗啡。海洛因等成瘾性造成的戒断症状的治疗是 A:美沙酮 B:吗啡 C:芬太尼 D:哌替啶 E：纳洛酮 答案选A 2013年考试题占2分（单选0分，配伍2分，多选0分） A: 吗啡 B: 哌替啶 C:曲马多 D: 美沙酮 E：布托啡诺 具有激动/拮抗双重作用的是 E 4-苯基哌啶类是 B 结构中含有2个手性C 的是 C 氨基酮类药物是 D 一、吗啡 结构：5个环稠和 5个手性C(5R,6S,9R,13S,14R) 左旋有活性 性质：1.弱两性,3位OH，17位N-甲基叔胺 2,光照被空气氧化 3.酸性，分子内脱水重排 4.特有显色反应 甲醛硫酸反应----紫色 钼硫酸反应----紫色---蓝绿色 构效关系： 1、酚羟基为活性必需，醚化，酰化使活性与成瘾性都下降； 2、N是镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，从激动转为拮抗； 3、7.8位双键打开，活性与成瘾性都增加； 4、6位羟基的任何变化，活性与成瘾性都增加。 半合成镇痛药 吗啡结构改造部位（3、6、7、17N） 盐酸羟考酮：3-CH3，6=O，7位双键氢化 纯激动剂（17N-CH3） 盐酸纳洛酮：17N-烯丙基 纯拮抗剂 合成镇痛 天然产物简化 1.去氧桥 吗啡喃类 布托啡诺 2.去C环 苯吗喃类 3.去B环 哌啶类 哌替啶 XX太尼 4.去D环 氨基酮类 美沙酮 阿片受体构象 1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子， 与受体阴离子 结合2）具有苯环，与受体平坦区 结合3）烃基部分 （ 吗啡 C15-C16 ）凸出于平面， 正好与受体凹槽 相适应 预计2014出题点可能为单项选择题1分，主要出题点可能为全合成类药物的分类 盐酸哌替啶 吗啡结构中仅保留A和D环 结构：哌啶甲酸乙酯 性质：酯键所处位置空间位阻大。 代谢：N-脱甲基，(无活性） 美沙酮 ① 化学性质：水溶性，不稳定，光照变质② 6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体  ③ 代谢与作用特点： 1 ）代谢产物N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、 羰基还原，都有镇痛活性，作用时间长2）成瘾小，可替代疗法戒毒