新型真菌药物研究进展.docVIP

新型真菌药物研究进展综述 目前发现药用真菌具有多种药用价值，如止血、消炎、清热解毒、润肺、追风散寒、舒筋活络、健美、护肤、健脑、滋补等多种功效，尤其是在癌症的防治、胆固醇增高引起的动脉硬化、高血压、心脏病的防治和病毒性疾病的防治方面具有比较好的疗效。同时，许多药用真菌含有丰富的蛋白质、氨基酸、维生素、和微量元素，是理想的病后康复食品和保健食品。 真菌类药物广泛地用于防治疾病，其应用方式有两种。其一是一部分药用真菌如获荃、猪荃、冬虫夏草、雷丸、灵芝、银耳等可按中医辨证施治的治则与其它中药组成复方或制成中成药应用。其二是单用药用真菌或其有效成分制成制剂应用。目前关于药用真菌方面的研究多集中在第二个应用方式方面。现在主要综述一下大型药用真菌的药理学和应用方面的研究进展。 (一)抗肿瘤作用 药用真菌，特别是其中所含多糖的抗肿瘤作用倍受重视。现代研究认为，药用抗癌真菌主要通过宿主间的免疫调节作用来实现其对癌症的治疗作用，即其有效成分能调动或活化机体的“内源性抗癌物质”，包括活性细胞和活性因子，使机体处于平衡、稳定和和谐的状态、防止拮抗肿瘤的发生和发展协同肿瘤的化学治疗或放射治疗，发挥免疫化学治疗或免疫放射治疗的作用，达到治疗肿瘤的目的。 已经发现的真菌抗癌有效成分可分为多糖类、糖肽类、蛋白质或肽类、核酸及其类似物和抗生素5类。其抗癌机理不尽相同， 已用于治疗肿瘤的真菌多糖类药物有香菇多糖，云芝多糖、云芝多糖肽、裂褶菌多糖、灵芝多糖、银耳多糖、猪等多糖、获荃多糖等。一些真菌多糖类如灵芝多糖、银耳多糖等还可减轻化学治疗和放射治疗的严重副作用，如白细胞减少、食欲不振、抵抗力降低等。 1、大分子物质的抗肿瘤活性作用 目前对药用真菌大分子抗肿瘤物质的研究主要集中在真菌多糖类物质的结构和抗肿瘤机理方面的研究，具有抗肿瘤活性的多糖主要有：香菇多糖(Letinan )、云芝多糖(Krestin} PSK)/云芝多糖肽( PSP)、香菇多糖(Letinan)、灵芝多糖、银耳多糖(TSP)、裂褶菌多糖(Shyzophillan,SPG) ,获荃多糖(Pachymaran)、冬虫夏草多糖、黄蘑多糖、小金针菇多糖、块菌多糖和啤酒酵母多糖。这些多糖类物质的抗肿瘤作用和它们的化学结构尤其是β -D一〔1-3 ]链密切相关，多糖的分子量、此外多糖链分支的多少及链上羟基取代的数目有关，也与多糖的连接方式及空间立体构型密切相关，如灵芝多糖分子量为Ix104~IxIO10时才显示出显著的抑制肿瘤活性作用。 真菌多糖的抗肿瘤机制主要有以下几点: I)免疫调节:免疫调节是目前公认的多糖抗肿瘤作用的主要机制之一。多糖是一种免疫增强剂，不但能激活T细胞、B细胞、M、 NK细胞、CTL细胞、LAK细胞等免疫细胞的活性，激活网状内皮系统(RES)吞噬、清除老化细胞和异物以及病原体的作用，还能促进IL-1. IL-2. TNF-α、INF- γ、NO等生成，调节机体抗体和补体的形成，提高机体抗肿瘤免疫力。云芝多糖能诱导IL- 2, INF- γ等的产生和T细胞增殖，减少免疫抑制因子TGF-β的产生。香菇多糖能使癌症患者体内细胞毒性T细胞和辅助T细胞增加、抑制性T细胞减少，CD+4/CD+8升高，外周血中NK细胞、LAK细胞活性增加。总之，多糖是生物反应调节剂的重要组成 部分，能激活免疫细胞，诱导多种细胞因子和细胞因子受体基因的表达，增强机体抗肿瘤免疫力。 2)影响细胞生化代谢:香菇、猪荃、获荃多糖对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞胞浆和膜两部分酪氨酸蛋白激酶(TPK)活力均有一定程度的抑制，而对两部分磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPP)的活力均有明显的激活作用，最终导致HL-60细胞酪氨酸蛋白磷酸化水平下降，提示这3种多糖抗肿瘤作用的分子机制可能与酪氨酸蛋白磷酸化作用有关。 (3)抑制肿瘤细胞周期:Kamei等将云芝多糖与结肠癌细胞AGS一起培养4d后，肿瘤细胞的数量比对照组明显减少，通过流式细胞术研究发现，肿瘤细胞生长阻滞于细胞周期S期和G2/M期。 (4)抗氧化作用:动物实验和临床实验表明云芝多糖能缓解肿瘤宿主体内的氧化应激状态。Kariya等在联氨氧化反应体系中观察到云芝多糖有自由基清除剂作用，并进一步通过定量分析H2O2及对黄嗓吟黄缥吟氧化酶体系的电子自旋共振检测，证实云芝多糖有似SOD的作 用。 (5)其它:多糖对血管的调节也参与了其抗肿瘤作用，它使肿瘤部位的血管扩张和出血，导致肿瘤出血坏死和完全退化。 2、小分子物质的抗肿瘤作用 目前，对药用真菌小分子抗肿瘤物质的研究主要集中在丝状真菌方面，对大型真菌方面的研究较少。据报道美国学者用水或水溶性有机溶剂如己醇对获等菌核人工培养的菌丝体进行提取，得到一种抗癌药物 A- 1 ，A- 1”不仅有