针对不同原材料2个不同类型的羟乙基溶剂药物动力学的原理供参习.doc

针对不同原材料2个不同类型的羟乙基溶剂药物动力学的原理 一项涉及生物学等量价值的测试 （作者）：Fatima ASSkali,Gunther K Lehmann ,Harald F?rster 法兰克福 撰写人的地址 Fatima ASSkali,Gunther K Lehmann,Harald F?rster Johann Wolfgang 歌德大学实验分析学院 Theodor-Stern-kai 7 60596法兰克福 羟乙基粉末（水解粉末）主要是由淀粉提取而来的。聚合(0-2-羟乙基) 粉末主要涉及半水解并具有可变性化学性质的胶淀粉,原材料主要来源于玉米淀粉，自从市场引进了新型的以土豆淀粉为原料提取羟乙基粉末的方法后，这与即将讨论的用相同的方法以玉米淀粉为原料提取羟乙基流程有可比性。在上述的研究中，对标准原料（即分别在玉米淀粉为原料HAES-steril和土豆淀粉为原料中所提取的羟乙基Infukoll HES）进行针对生物学等量价值的测试。在第二阶段长达至少4个星期的交叉双盲随机测试中每次用500ml 浓度为10%溶剂洗涤后，总有10个正常的惯例性的测试物受到泵控制的情况下进行30分钟的输液。针对生物学等量价值的测试主要是为了获CmatAUC(0-120.5h)参数。如果在血清中羟乙基浓度合适的话，我们将在随后论文中所提到的次要参量包括(凝固的因素, 碳酸盐, h?morheologische参量)加以分析,从infukoll羟乙基粉末中获得羟乙基相对生物利用程度与HAES –steril参照物相比,AUC(0-120.5h总计100.2%.从infukoll羟乙基粉末中获得羟乙基相对生物利用程度与HAES –steril参照性办法相比针对Cmat总计103.4%。在计算附加性参数方面，至今这两种原材料之间还没有任何比较明显的统计数据间的差异。在生物学等量价值的测试公布了公认的标准后，这两种输液性溶剂（infukoll羟乙基粉末和HAES-steril）是被认为具有生物等量价值的溶剂。关键字羟乙基粉末，土豆淀粉，玉米淀粉，和生物等量价值，AUC曲线，最高血清浓度（Cmax）生物利用性。 （英语略…..） 羟乙基水解粉末是从相关植物体表的多聚糖胶体中提炼出来的，原材料主要是含有高分枝胶淀粉的玉米淀粉，最近土豆淀粉作为原材料[3，12，20]与玉米淀粉相比，土豆淀粉拥有较多的非分枝的原始胶体. 支链淀粉是一种胶体聚合型葡萄糖它的粘合性分子链是a-1,4-糖苷，由于在一个分链环节中存在一个a-1,6-糖苷结合体。但是直链淀粉在分链环节中缺少糖苷结合体。 作为商业性生产羟乙基的原材料粉末一般来讲为高分子量，多达几百万个单位。因此半水解的粉末首先必须分解成低分子质量[7,15,16]在生产过程中因偶然因素所引起的非整体性的聚合链分裂，不会产生具备相对较为明确分子量的物质但是会产生一个聚合胶态混合物组成的分散剂，因此必须用统计的办法确认水解性羟乙基粉末高分子物质分布的特点。例如高分子量 [3，15，16]以及中等分子量(Mw)和已经平均分成等量的高分子物质（Mn）。必须给出作为胶体聚合分散剂标准的商数Mw/Mn.这一商数也是高分子物质均相分布的的商数。在理想情况下，（例如白朊是Mw/Mn.=1） 应该明确地指示聚合物高分子的分布是复杂的可惜的是在半对数应用程序不过是被人们错误地认为是一次普通的分布而已，这在现实中是决对不能运用的 [11，16，20]。自从市场引进了土豆淀粉为原料提取羟乙基粉末的方法后，原材料的来源已经在针对HES商业领域的应用[1，3，12，15]的讨论中充当额外的评价标准了。玉米和土豆淀粉作为原材料的主要区别是它们拥有相对不同的非分枝型低分子直链淀粉，没有加工过的土豆淀粉与玉米淀粉形成对比的是拥有少量的磷酸化葡萄糖单元。结果，最终产品中的差异导致其发挥作用的可能性很小。在产成品的对比分析调查中，尽管已经确认以土豆淀粉为原材料制备羟乙基粉末与用玉米淀粉为原材料制备羟乙基粉末一样很少有分支。但在同一个调查也发现了一些磷酸的痕迹，这些临床意义上的微量差异至今没有得以审查。一些随机性两个阶段的双盲向交叉型研究分别以浓度10%以土豆淀粉作为试验品羟乙基粉末溶剂浓度为200/0.5以玉米淀粉作为参照物羟乙基粉末溶剂的生物等价值进行了测试 原材料和方法 羟乙基溶液： 为了输液人们使用浓度为10%以土豆淀粉为原料的Infukoll羟乙基溶液(血清工厂 Bernberg AG Bernberg)和以玉米淀粉为原料的HASE-steril 200/0.5羟乙基溶液（Fresenuius Kabi 德国,Oberursel)HES200/0.5在图表1中，给出两种溶剂的典型数据 研究类型： 这一个随机性的，人为控制的双盲性研究有