03第三章临床药代动力学与给药方案2专用课件.pptVIP

第三章临床药代动力学与给药方案 温州医学院药理教研室 周红宇 第一节临床药代动力学基本概念 是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和 排泄过程的一门科学 药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。 与数学紧密结合的新兴学科 是用数学的方法定量描述药物体内动态规律的学科。 1. 一级动力学过程（first order kinetics) 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 3.非线性动力学过程（nonlinear kinetics process) Michaelis-Menten公式 1. 一级动力学过程（first order kinetics) 药物的吸收、分布和消除是以被动扩散（简单扩散）的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 . 微分方程：dC/dt＝-KC 1 Ｋ：一级速率常数，单位：h-1 一级消除微分式: dC/dt＝ -ＫeC 将上式积分 ： Ct=C0 e-ke t 取自然对数 ： InCt=InC0-ket 换成常用对数 ： LogCt=logC0-ke t/2.303 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运或易化扩散的方式跨膜转运的，达到饱和时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关； 其微分式为：-dC/dt=KC0 积分得： Ct=C0-Kt , 零级动力学药-时曲线 药-时曲线 药-时半对数曲线 Michaelis-Menten动力学药时曲线 当 C Km时， Km 可忽略不计， ds/dt=Vmax ds/dt=K 例：酒 当 KmC时， C 可忽略不计， 二、血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标, 绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。 坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积（ area under the curve) 代表被吸收入血的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 积分法 梯形法 1.将AUC划分成若干个小梯形 2.计算和相加每一个梯形面积 3.再加上 Cn/Ke ,Cn最末一次检测的血浆药物浓度 Ke 消除速率常数。 计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－t i-1）/2＋Cn/Ｋe 三、房室模型(compartment model) 模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模型。 将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室(compartment) 。 这些组成模型的基本单位是从实际数据中归纳出来的，代表着从动力学上把机体区分为几个药物“储存库”。 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，不管其解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室 。 室的划分 * 按动力学特点分为若干室。 * 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室。 * 与器官、组织的血流量，膜的通透性，药物与组织的亲和力等因素密切相关。 封闭系统与开放系统 封闭系统： 药物进入机体后，仅在各个室间运转，不再从机体排出和代谢转化者，称为“封闭系统”。 开放系统： 药物以不同速度，不同途径不可逆的从机体排泄或转化着，称为开放系统。 一室模型 最简单的药物代谢动力学模型 假设静脉给药后药物立即均匀地分布在可到达的体液与组织中 机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡 实际上这种情况比较少 一房室模型示意图 一房室模型药时曲线（静脉给药） 一房室模型的药时曲线（血管外给药） 二室模型 静注时药－时半对数曲线由二段不同的直线构成的。 包括中央室和周边室 中央室 : 药物首先进入的区域，如血液、组织液和血流丰富的组织。 周边室 : 指一般血液供应较少，药物不易进入的组织 。 二室模型 二房室模型药时曲线 静脉给药 血管外给药 四、表观分布容积(appar