中性粒细胞跨内皮迁移机制.docVIP

中性粒细胞跨内皮迁移机制 中性粒细胞募集是感染以及炎症性疾病的免疫反应一个组成部分中性粒细胞外渗包一个复杂的多步级联中性粒细胞内皮细胞调节进入炎症或感染部位的嗜中性粒细胞通过内皮细胞的中性粒细胞在血液免疫防中性粒细胞可以检测细菌(1)。这个过程导致中性粒细胞迁移活动的上调，使中性粒细胞在几小时之内积聚到急性炎症部位。除了细菌和真菌病原体防御中性粒细胞也是一种辅助性T型1（Th1细胞）相关（2）炎症浸润。中性粒细胞释放可能导致组织损伤募细胞毒性介质从而促进自身免疫和慢性炎症。中性粒细胞浸润是类风湿关节炎，血管炎，炎性肠道疾病和慢性肺疾病（3; 4）。因此，中性粒细胞外渗炎症，血管损伤或感染部位需要有一个严密调节过程。中性粒细胞募需要一个多级级联这三粘附受体，选择素整合素和免疫球蛋白超家族黏附受体这些步骤是：（一）最初选择素介导，（二），趋化因子诱导激活（三）粘附和跨内皮迁移（5-7）。包括新独立的步骤，跨内皮迁移（也为）在旁和跨细胞（10）。炎组织中进一步内皮下白细胞β1和β2整合素家族成员β1整合素成员包括：与间质连接的α1β1-，α2β1和αβ1-整合β2整合素成员包括：纤维蛋白原Mac - 1（11-13）。白细胞相关膜结合蛋白酶或分泌蛋白酶以及粘多糖降解酶帮助中性粒细胞浸润细胞外基质（11; 14）。性粒细胞募的多步过程 在轧制过程中中性粒细胞与内皮细胞表面慢下来轧制相互作用最后一秒是可逆的弱的选择素结合E -，P -或L型P -选择素糖蛋白- 1(PSGL-1)轧制相互作用最后一秒是可逆的 (15)。内皮细胞选择素表达和P -和E -是一个紧密调节过程。P -选择存储在Weibel - Palade小体而且可以迅速易位截然不同的E -型选择素不是连续表达的，它是每隔几个小时之后再重新合成的（15）P -选择素/PSGL-1相互作用主要参与了最初的共享（16），而慢和更稳定的E -选择素（17）。有证据表明，最初的轧制和随后在功能上至少在两个层面是相互关联的：（一）有证据表明相关抗原- 1整合，尤其是当它处于低亲和力构象，参加缓慢轧制粘连。相关抗原- 1活性构象促进轧制状态逮捕（18，19）。（二）第二，除了流动中性粒细胞，轧制允许中性粒细胞趋化因子，与硫酸乙酰肝素蛋白多糖通过内皮细胞的细胞膜。该趋化因子衍生信号启动粘附步骤（20）至关重要 在激活步骤趋化因子包括白细胞介素- 8补体C5a，白三烯LTB4血小板活化因子细菌的生通过转换低亲和力，选择素介导进入高亲和，整合素介导的粘附（6;20; 21）。中性粒细胞粘附于血管内皮细胞VLA- 4（α4β1）Mac - 1的（αMβ2）和LFA- 1（αLβ2）细胞ICAM- 1和ICAM-1和VCAM-1，或用于高级糖基化受体（22）。这些内皮反受体组成型表达（细胞ICAM- 1和ICAM- 2，RAGE）或进一步上调（ICAM - 1，RAGE），或者诱导（VCAM - 1）（22，23）。中性粒细胞外渗和免疫反应合素介导的粘附重要性从事小鼠（24-27），β2整合素研究的研究人员所证明（22，28）在外渗白细胞构象变化和集群通过“内至外”的信号包括小GTP酶，（29），以及肌动蛋白结合蛋白相互作用，（30）小GTP酶Rap1调节相关抗原- 1亲和力（32-35）。鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)CALDAG - GEFI（钙anddiacylglycerolregulated GEFI）（36，37），VAV1（38），激活Rap1的参与调制白细胞整合亲和力CALDAG - GEFI缺导致在人类和小鼠趋化因子诱导的中性粒细胞（36，38）肌动蛋白如塔林蛋白（30; 39）或α-辅肌动蛋白（40）以及14-3-3蛋白（41）已显示β链塔林蛋白一个球状头部和棒状域细胞骨架蛋白塔林蛋白相关抗原αLβ2细胞质尾巴相关抗原- 1高亲和力的构象（42，43） 中性粒细胞粘附到血管内皮细胞整合素介导外到内的信号整合聚类两个Src样蛋白酪氨酸激酶可以相关抗原- 1和Mac - 1诱导，因为他们的抑制加速了流条件下壁中性粒细胞（44）。GEFs VAV1 and VAV3（38）Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASp)中性粒细胞显示肌动蛋白的缺陷细胞骨架的缺陷和初始逮捕整合的。WASp-缺陷表型才可见(45)。被牵连到白细胞粘附桩蛋白4-整合链的细胞质功能区相互作用（46中性粒细胞跨内皮迁移 中性粒细胞爬内皮细胞表面到最近的利用Mac- 1和LFA - 1的交界处，这个过程被称为运动（8）。最近关于中性粒细胞体内爬行提出证据（9）。跨内皮迁移主要旁方式，特别是已被提议作为中性粒细胞在体内外渗优领域。此外，最近证据表明，中性粒细胞和其他白细胞可能一跨细胞的方式进入血管外组织即