1欧阳文-α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定详解.ppt

a2肾上腺素受体激动剂 右美托咪啶(Dexmedetomidine) 欧阳文 中南大学湘雅三医院麻醉科 提 纲 α- 2受体及激动剂 生理效应 临床应用 麻醉学科的发展趋势 1、国际发展动态提供了参考：安德森癌症中心 2、顺应国家医改及时代要求 内科系统：疑难危重化 外科化 网络化 外科系统：规模化 特色化 微创化 杂交化 都要求舒适化 高端医院麻醉学科的发展方向:围术期医学 持续改进麻醉质量CQI、效率并关注病人远期预后 α-肾上腺素受体激动剂 右美托咪啶: a2 选择性肾上腺素能激动剂 右美托咪啶选择性地作用于CNS a2 肾上腺素受体 右美托咪啶和a2受体，中枢神经系统 作用场所 脑干蓝斑 脊髓 自主神经 中枢神经系统 镇静/催眠(非动眼睡眠) 抗焦虑 镇痛 自主神经 阻滞中枢交感活性 ?血压 , ?心率 Anesthesiology, 2003; 98: 428 - 436. N euro Im age, 2004; 22: 315 - 322. a2肾上腺素受体药理学 肾上腺素受体 调节神经递质的释放 控制肾上腺素，去甲肾上腺素释放 调节交感“负反馈回路 ” a2肾上腺素受体药理学 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑，蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位;并且是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路的起源. 下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路在伤害性神经递质的调控中起重要作用。 右美托咪啶是通过作用于脑干蓝斑核内的α2AR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自然非动眼睡眠。 a2肾上腺素受体介导反应 镇静 剂量依赖性 无呼吸抑制 可唤醒 自然非动眼睡眠 减少麻醉剂的用量 可逆转（阿替美唑 ） 遗忘作用呈剂量依赖性。临床使用镇静剂量（即0.7ng/ml）保留对图片的记忆。 镇 痛 右美托咪啶有中度的镇痛作用，同时其具有的镇静、减少应激反应、与阿片类药物的协同作用等,在临床疼痛的治疗中,都起到一定作用。可以减少围术期阿片类药物的用量, 其镇痛作用,不是剂量依赖性的,在0. 5μg/kg时,可达到的封顶效应。 Exp Opin Invest D rugs, 1994; 3: 1005 - 1010. a2肾上腺素受体介导反应 心血管 血管收缩 血管扩张 心动过缓 呼吸系统 ?机械通气 支气管扩张 IV或吸入右美托咪啶可阻止组胺诱导犬支气管收缩 α- 2肾上腺素受体介导反应 内分泌 抑制NE释放 减少胰岛素释放 抑制皮质醇释放 促进生长激素释放 胃肠道 止涎 抑制肠道蠕动 肾 利尿 a2受体激动剂 优点 无呼吸抑制 减少麻醉剂的用量 减少镇痛药物的用量 控制血压而无心动过速 镇静(类似自然睡眠)，抗焦虑，镇痛 减少耗氧量 预防寒颤 美托咪定药代动力学 快速分布半衰期 (t1/2?): 6 min 稳态分布容积 (Vss): 118 L 清除率 : 39 L/h 清除半衰期 (t1/2?): 2 -3h 美托咪啶代谢 肝脏代谢 肾脏排泄 副作用 窦性停搏 体位性低血压 口干 血管收缩 临床应用 存在心脏传导阻滞的患者慎用 低血容量者应慎用 休克患者禁用 临床应用 右美托咪啶可能产生血压降低和心动过缓 必要时可采用下列措施： 减少/停止输注 增加静脉液体流速 抬高下肢 使用升压药物 临床应用 成人患者：负荷剂量（必要时省）为0.4-0.8ug/kg，输注时间超过10min（20），维持剂量以0.2- 0.7ug/kg/h输注 使用注射泵避免推注 滴定法给药 肝、肾功能损伤者需减少给药剂量 临床应用 患者可以被唤醒并回答问题，但这并不应该被认为是缺乏疗效 停止刺激后病人可以恢复到以前的镇静水平，能较好地耐受气管插管 临床应用 国内多中心临床报告 1、拔管前使用: 麻醉手术结束前30分钟用0.4—0.6ug/kg的右美托咪啶缓慢泵注10分钟以上，可提前10-15分钟停止使用麻醉药。 2、全麻术中的镇静、镇痛： 插管后用0.2-0.7ug/kg/h的右美托咪啶维持到手术结束前30分钟。 有利于术后血流动力学的稳定 临床应用 预防术后寒颤 1ug/kg右美托咪啶和0.5mg/kg派替啶 预防术后寒颤的效果相当 研究表明,靶血浆浓度为0. 4 ng·mL - 1的右美托咪啶,能够使寒战阈值降低2℃。