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第二十五章 作用于呼吸系统的药物 分类： 平 喘 药 (antiasthmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants) 第一节 平喘药 定义： 能缓解、消除和预防支气管哮喘的药物。 主要适应证： 支气管哮喘。 哮喘的主要病理表现 1.支气管高反应性或支气管痉挛； 2.支气管粘膜水肿； 3.腺体分泌增加； 4.小气道阻塞； 5.呼吸困难等。 正常支气管和哮喘发作支气管病理表现 哮喘的病理改变 哮喘的发病机制 变态反应 气道炎症：炎症细胞分泌炎性介质和细胞因子 促进炎症过程 支气管收缩 肥大细胞增殖 腺体分泌 组胺 内皮素-1 LT4、PAF 黏附因子 生长因子 气道高反应性（airway hyperreactivity AHR）： 气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩 神经机制： ?-R功能低下，迷走神经张力亢进。 治疗思路： 扩张气道 平喘药类别： 拟肾上腺素药 茶碱类 M－R阻断剂 抗炎 糖皮质激素类 抗过敏 色甘酸钠 一、支气管扩张药 分类： 拟肾上腺素药 茶碱 M－胆碱受体阻断药 拟肾上腺素药 支气管平滑肌 β2-R兴奋 肥大细胞 β2-R兴奋 呼吸道粘膜血管 α -R兴奋 平滑肌松弛 过敏介质 充血 cAMP 充血 短期 长期 作用机制 激动α-R、β2-R [药理作用] 1.支气管平滑肌舒张； 2.炎症介质释放减少； 3.气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿。 (一）拟肾上腺素药 肾上腺素（adrenaline） 快而强\哮喘急性发作\心血管反应\皮下注射； 麻黄碱(ephedrine) 弱、慢、持久\轻症和预防\可口服； 异丙肾上腺素(isoprenaline) 快、强、短\急性发作\心血管反应\气雾吸入。 克仑特罗(氨哮素) [作用机制]↑?2-R [作用特点] 1.强度为沙丁胺醇10倍； 2.抗过敏和增强呼吸道纤毛作用； 3.促进粘痰溶解以利排痰。 [临床应用] 1.支气管哮喘 2.喘息性支气管炎 （二）茶碱 常用药物： 氨茶碱(aminophilline) 胆茶碱 二羟丙茶碱等 [体内过程] 1.口服吸收迅速 2.90%经肝药酶代谢： 降低其从体内清除的因素： 肝硬化、低氧血症； 红霉素、喹诺酮类、西米替丁、口服避孕药。 增加其从体内清除因素：苯巴比妥等。 3.清除率：儿童成人；男性女性 [药理作用及作用机制] 平喘、强心、利尿、血管扩张和中枢兴奋作用 1.直接松弛支气管平滑肌： （1）抑制磷酸二酯酶（PDE）； （2）促进内源性儿茶酚胺（Adr、NA）的释放； （3）阻断腺苷受体； （4）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。 2.增强膈肌收缩力；呼吸兴奋。 3.抗炎作用。 4.其他：可通过增强心肌收缩力，可产生弱的强心、利尿作用。 [临床应用] 1.支气管哮喘、哮喘持续状态； 2.慢性阻塞性肺疾病（COPD）； 3.急性左心衰和心源性哮喘。 [不良反应] 1.有效浓度和中毒浓度接近； 2.个体差异大； 3.局部刺激：恶心、呕吐； 4.中枢兴奋：失眠、不安等。 M-胆碱受体阻断药 异丙托溴铵（ipratropium bromide） [作用机制]选择性阻断呼吸道平滑肌上的M-R； [作用特点]局部发挥作用； [适应证]防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎； [不良反应]无阿托品的全身性不良反应。 二、抗炎平喘药 皮质激素类 [作用机制] 1.抗炎； 2.抗过敏； 3.↑?-R的反应性。 [临床应用] 1.哮喘危急发作病例； 2.慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。 全身用药：氢化可的松、强的松龙。 三、抗过敏药 肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠（cromolyn sodium） [作用机制] 1.稳定肥大细胞膜，抑制肺肥大细胞脱颗粒； 2.直接抑制支气管痉挛的某些反射； 3.抑制非特异性支气管高反应性。 [临床应用] 预防各型哮喘发作；其它过敏性疾病。 [不良反应]少，呼吸道刺痛感。 四、抗白三烯类药物 白三烯受体阻断剂 扎鲁司特（zafirlukast） [作用机制] 1.抑制刺激引起的支气管痉挛； 2.降低抗原引起的变态