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Lipin家族的研究进展 ASIP的作用机理及其研究进展 汇 报 人： 汇报时间：2014.06.28 毛色研究的意义 1. 毛色形成及黑色素沉积 2. ASIP的作用机理 3. ASIP的研究进展 4. 内 容 毛色形成及黑色素沉积 毛色研究的意义 1. ASIP的作用机理 3. ASIP的研究进展 4. 毛色研究的意义 1. ASIP的作用机理 3. 毛色研究的意义 毛色直接影响毛、绒、裘皮、羔皮等的经济价值 毛色是一种可利用的遗传标记 个别的毛色与动物的某些疾病相关联，可以作为 疾病筛查的工具 毛色与瘦肉率、生长速度及对疫病的抵抗力等生 产性能有着直接关系 指能够用以区别生物个体或群体及其特定基因型，并能稳定遗传的物质标志 哺乳动物被毛结构 表皮层（外）：呈极薄的瓦片状细胞排列，该层不含色素 皮质层（内）：由含色素的角质细胞构成 髓质层（中）：排列疏松的细胞组成，该层中色素颗粒的数量和分布随不同的被毛颜色个体而变化 毛色的形成 表皮层（外）：呈极薄的瓦片状细胞排列，该层不含色素 表皮层（外）：呈极薄的瓦片状细胞排列，该层不含色素 表皮层（外）：呈极薄的瓦片状细胞排列，该层不含色素 哺乳动物毛色形成 脊椎动物体内色素物质有多种，其中与毛色有关的主要是酪氨酸源性色素，代表是黑色素及其衍生物。 毛色的形成 物质基础 黑色素的产生和缺乏 决定因素 许多基因和环境 调控 黑色素的沉积 黑色素的分类 褐黑素/真黑素 真黑素：表现黑和褐的毛色 褐黑素：溶于碱的圆形红色颗粒，表现 黄和红的毛色 黑色素 MSH (Melanocyte-stimulating Hormone) MSHR受体 腺苷酸环化酶（AC） cAMP G蛋白 GDP GTP ATP Mg2+ 酪氨酸酶 （TYR） 酪氨酸 （TY） 多巴 （DOPA） 多巴醌 (DQ) 半胱氨酸多巴 （Cys-DOPA) 褐黑素 (Pheomelanin) 真黑素 (Eumelanin) 多巴铬的衍生物 不同毛色表型 膜 TYR过量 TYR过少 转换 黑色素的形成过程 黑色素沉积 真黑素和褐黑素的转化类型 真黑素和褐黑素的转化类型 真黑素和褐黑素的转化类型 与MSH有关，可使MSHR激活；由于MSH的过量或缺失引起，较为少见 动物体内有关毛色形成因子将细胞表面真色素形成转化通路永久闭锁导致，代表Agouti信号蛋白基因（ASIP) 与MSHR有关，受体激活产生真黑色素，由于受体处于被激活状态，即使MSH缺失也不影响真黑色素合成 ASIP（Agouti-signaling Protein Gene)基因得名于一种南美刺鼠，其控制的被毛性状为黑斑状被毛，在多种野生动物中均可见。 ASIP基因编码ASIP，即Agouti信号蛋白，使毛囊黑色素细胞合成褐黑素。 正常情况下，ASIP基因主要表达于皮肤毛囊中，在毛囊中，ASIP拮抗MSH与MSHR的结合来发挥作用。 ASIP简介 MSHR受体 腺苷酸环化酶（AC） cAMP G蛋白 GDP GTP ATP Mg2+ 酪氨酸酶 （TYR） 酪氨酸 （TY） 多巴 （DOPA） 多巴醌 (DQ) 半胱氨酸多巴 （Cys-DOPA) 褐黑素 (Pheomelanin) 真黑素 (Eumelanin) 多巴铬的衍生物 混合黑色素 (Mixed Melanin) 膜 TYR过量 TYR过少 转换 MSH ASIP ASIP cAMP × ASIP表达的研究 ASIP的研究进展 姜俊兵研究结果发现 ASIP基因在白毛羊驼皮肤组织中高量表达，而在棕色毛羊驼皮肤组织中表达量较低。 吴伟伟采用定量方法对太行黑山羊群体ASIP mRNA 转录量研究时发现 ASIP mRNA 在皮肤组织中表达量为白色灰色 黑色。 Matsunaga等用ASIP的特异性抗体对小鼠的皮肤进行免疫组化染色，发现ASIP仅表达于毛囊黑色素细胞。 Matsunaga et al. 2000 在小鼠中找到两种特殊的自发突变等位基因，分别是致死黄Ay(lethal yellow)和可活黄Avy(viable yellow)基因。 ASIP的研究进展 ASIP多态性的研究 小鼠 (Ay/Ay) 在胚胎植入之前或稍后就死亡 小鼠 (Ay/A或Ay/a) 无胚胎发育问题，皮毛呈黄色， 且8周龄起就显肥胖，癌症等 ASIP的研究进展 ASIP多态性的研究