附件《西司他丁重要手性中间体的绿色合成关键技术研究及产业化.docVIP

附件：《西司他丁重要手性中间体的绿色合成关键技术研究及产业化开发》项目公示内容 推荐2015年度浙江省科学技术奖励项目情况公示表（科技进步奖） 项目名称 推荐单位 浙江省教育厅 项目简介： 项目研究开发了以异丁烯和重氮乙酸乙酯为原料，采用Cu催化剂催化合成2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯外消旋体技术，以及以外消旋体2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯为底物、通过生物拆分制备西司他丁关键手性中间体(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸新技术和(R)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸外消旋化技术，实现了拆分底物利用率的最大化。通过将化学合成与手性生物催化技术的耦合和技术集成，建立了一条产品收率高、质量好，生产过程环境友好的制备西司他丁关键手性中间体(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的绿色合成工艺路线。相关研究成果已获授权发明专利3项，发表学术论文9篇，SCI收录3篇。共培养研究生7人。 排序 主要完成单位 1 浙江工业大学 2 浙江海翔药业股份有限公司 3 浙江海翔川南药业有限公司 排序 主要完成人 工作单位 技术职称 对本项目的技术贡献 王 普 浙江工业大学 教 授 生物拆分技术研究 何军邀 浙江工业大学 副教授 生物拆分工艺研究及放大 唐 鹤 浙江海翔川南药业有限公司 高级工程师 合成工艺研究与放大 黄 金 浙江工业大学 副教授 生物拆分工艺优化 李维金 浙江海翔药业股份有限公司 高级工程师 产业化研究 钱 广 浙江海翔药业股份有限公司 副教授 合成工艺 吕亚萍 浙江工业大学 高级实验师 分析检测 刘永胜 浙江海翔药业股份有限公司 工程师 中试研究 龚伟中 浙江海翔药业股份有限公司 研究员 产业化研究 钟成刚 浙江工业大学 讲师 生物拆分工艺放大 主要知识产权证明目录： 1. 红球菌ZJPH1003及其在制备S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸中的应用，中国发明专利，ZL201110025986.4。 2. 一种采用戊二醛交联固定化修饰脂肪酶Novozyme435的方法, 中国发明专利，ZL201110460474.0。 3. 离子液体共溶剂生物拆分制备(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的方法, 中国发明专利，ZL201110426480.4。 推广应用情况： 该项目由浙江工业大学、浙江海翔药业股份有限公司和浙江海翔川南药业有限公司联合研制完成，已于2014年6月通过浙江省科技厅组织的科技项目验收（浙科验字[2014]1044号），并在浙江海翔川南药业有限公司进行产业化实施和推广应用，已形成西司他丁酸（CSTT）和 (Z)-(S)-7-氯-2-[2,2-二甲基环丙甲酰氨基]-2-庚烯酸（CDCA）等系列产品。 经济（社会）效益： 社会效益：西司他丁，化学名：(Z)-7-[(2S)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]硫-2-[[(1S)-2,2-二甲基环丙甲酰]氨基]庚-2-烯酸，是第一个应用于临床的肾脱氢二肽酶（DPH-I）抑制剂。亚胺培南与西司他丁钠以1:1比例制成的复合剂泰能?为第一个获得临床应用的碳青霉烯类抗生素品种，是目前抗重症感染的首选药物和全球畅销药之一。S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸为合成西司他丁的关键手性中间体。项目以化学合成的外消旋体2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯为底物、通过生物拆分制备西司他丁关键手性中间体(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸。通过研究，建立了一条产品收率高、质量好，生产过程环境友好的制备西司他丁关键手性中间体(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的绿色合成工艺路线。 经济效益：项目技术主要用于西司他丁酸（CSTT）和 (Z)-(S)-7-氯-2-[2,2-二甲基环丙甲酰氨基]-2-庚烯酸（CDCA）等产品。2012年-2014年已实现销售收入8841万元，净利润1229万元，税金894万元。